中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院呼吸疾病國家重點實驗室&粵港澳呼吸系統(tǒng)傳染病聯(lián)合實驗研究員張?zhí)煊钫n題組聯(lián)合中國工程院院士鐘南山、奧克蘭大學(xué)&奧塔哥大學(xué)教授庫克·格雷戈里和俄羅斯科學(xué)院教授馬斯洛夫·德米特里，研究證實新藥TB47與專利過期老藥形成純口服組合，有望在4個月內(nèi)治愈耐多藥結(jié)核病。相關(guān)研究9月17日在線發(fā)表于《抗微生物劑與化療》。據(jù)悉，并列第一作者為余崴、約瑟夫·布哈里。

　　結(jié)核病俗稱癆病，是由結(jié)核分枝桿菌（簡稱結(jié)核菌）引起致死性疾病，以肺部結(jié)核最為常見。隨著耐藥結(jié)核病的不斷出現(xiàn)，結(jié)核病具有死灰復(fù)燃的危險。盡管世衛(wèi)組織在1993年就已宣布世界進(jìn)入結(jié)核病緊急狀態(tài)，但是到目前為止，只有3個新藥被批準(zhǔn)，但是由于毒副作用等原因，只能用于難治性結(jié)核，換言之，至今無一線新藥。

　　張?zhí)煊钫n題組之前研發(fā)的靶向分枝桿菌呼吸鏈細(xì)胞色素bc1氧化酶復(fù)合物的抗結(jié)核新藥TB47與氯法齊明具有獨特的組合殺菌、滅菌活性，添加TB47的孟加拉療法可能將之前治療耐多藥結(jié)核病的9個月以上的療程縮短到5個月以內(nèi)，這與目前使用四種一線藥物治療普通結(jié)核病需要的6個月的療程接近。

　　然而，這一療法用到注射藥物，而純口服治療方案是目前抗結(jié)核藥物及新療法研發(fā)的趨勢，因為口服一方面可以減少病人的注射痛苦，另一方面也便于病人減少外出就醫(yī)，增加病人的依從性。此外，之前療法中含有吡嗪酰胺、喹諾酮類藥物，臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)MDR臨床結(jié)核菌株有一半左右對這兩種藥物也耐藥，它們在療法中的具體作用不是十分清楚。

　　該研究表明，TB47與專利過期的口服老藥組合具有良好的治愈MDR結(jié)核病的效果，TB47+氯法齊明+利奈唑胺作為一個固定組合，且利奈唑胺使用不超過3個月。該組合+吡嗪酰胺四藥聯(lián)用，在≤4個月即實現(xiàn)零復(fù)發(fā)，即該組合可能在≤4個月治愈MDR結(jié)核，甚至比四種一線藥物治療普通結(jié)核病還要快。該組合中加入左氧氟沙星并沒有顯著縮短療程，加之很多臨床MDR結(jié)核菌對喹諾酮類藥物耐藥和該類藥物對病人（特別是兒童）的神經(jīng)具有較大的毒性，因此，該療法將來成功的話，可以免除使用喹諾酮類藥物治療MDR結(jié)核病。

　　無吡嗪酰胺的TB47+氯法齊明+利奈唑胺三藥聯(lián)用達(dá)到徹底治愈的治療時間需要5～6個月，基本與四種一線藥物治療普通結(jié)核病的療程接近。加之，臨床檢測結(jié)核菌對吡嗪酰胺的藥物敏感性異常困難且MDR結(jié)核菌對吡嗪酰胺耐藥率很高，因此，該三藥組合的療法很有希望用于臨床而不十分依賴藥敏檢測。同時該研究的結(jié)果也突出了快速診斷臨床結(jié)核菌株對吡嗪酰胺的藥敏的重要性，因為該藥與很多藥物合用均具有協(xié)同作用，縮短療程。