3月10日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室鄭輝課題組在國際學(xué)術(shù)期刊FASEB Journal在線發(fā)表了題為Naloxone Regulates the Differentiation of Neural Stem Cells via a Receptor-independent Pathway的研究論文。該成果揭示了非阿片受體途徑在阿片受體拮抗劑納洛酮（naloxone）調(diào)控神經(jīng)干細胞分化中的作用。 

　　神經(jīng)干細胞（NSCs）分化是指神經(jīng)干細胞通過不對稱分裂產(chǎn)生神經(jīng)元、星形膠質(zhì)和少突膠質(zhì)等細胞的過程。阿片類藥作為臨床常用的鎮(zhèn)痛藥物，極大了緩解了病人的痛苦，然而阿片類藥物的耐受和成癮過程也明顯地影響了學(xué)習記憶能力。多項研究表明，阿片類藥物可以調(diào)控NSCs分化方向，影響機體成體神經(jīng)發(fā)生及其學(xué)習和記憶能力，那么阿片類藥物對NSCs分化的影響是否完全依賴于阿片受體呢？ 

　　研究團隊以阿片受體拮抗劑納洛酮為代表研究了阿片類藥物調(diào)控NSCs分化的機制。發(fā)現(xiàn)在阿片受體及其內(nèi)源配體表達極低的NSCs中，納洛酮通過進入細胞內(nèi)促進NSCs向神經(jīng)元分化，而喪失細胞膜穿透能力的納洛酮類似物納洛酮-碘甲氧化物則不能影響NSCs的分化方向。進一步的研究表明，納洛酮處理改變了細胞內(nèi)TET1的DNA去甲基化能力和基因組DNA甲基化水平。隨后，研究組利用Tet1敲除的細胞，證明了納洛酮對NSCs分化的調(diào)控作用依賴于Tet1，而與同家族的Tet2或Tet3無關(guān)。此外，研究組還證實了其他阿片類藥物也可以通過非阿片受體途徑調(diào)控NSCs分化，比如在NSCs分化前期加入嗎啡同樣可以促進NSCs向神經(jīng)元分化。 

　　而在阿片受體表達水平逐漸升高的神經(jīng)分化后期，嗎啡則通過阿片受體途徑促使分化方向偏向星形膠質(zhì)細胞。該研究表明了非阿片受體途徑在阿片類藥物調(diào)控NSC分化過程中的作用，為阿片類藥物對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控作用提供了新的認識。 

　　該研究得到了中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、中科院前沿科學(xué)重點研究計劃國家自然科學(xué)基金、廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室重點研發(fā)項目和廣東省科技計劃項目的資助。 

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廣州健康院揭示神經(jīng)干細胞分化新機制