骨髓是成體造血生發(fā)中樞。白血病患者的骨髓微環(huán)境失去支撐正常造血功能。白血病破壞的骨髓微環(huán)境能否被修復(fù)？修復(fù)后能否遏制白血病進展？這些問題一直沒有答案。2月24日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所實驗血液學(xué)國家重點實驗室程濤課題組等多家研究團隊歷時七年合作攻關(guān)，在靶向白血病微環(huán)境治療白血病領(lǐng)域取得技術(shù)突破，在Leukemia（《白血病》）合作發(fā)表題為Mesenchymal stem cells suppress leukemia via macrophage-mediated functional restoration of bone marrow microenvironment的研究論文。 

　　該研究揭示通過骨髓腔內(nèi)原位輸注健康供者MSCs，可以賦能組織巨噬細(xì)胞來接力執(zhí)行白血病骨髓微環(huán)境修復(fù)，從而有效矯正血小板血象，抑制白血病進展。該研究為MSC治療MDS/MPN型白血?。ㄈ鏙MML，CMML）提供了新技術(shù)借鑒。 

　　骨髓增生異常和骨髓增殖混合型腫瘤（Myelodysplastic/Myeloproliferative neoplasms，MDS/MPN）是一種克隆性惡性血液腫瘤, 常伴有骨髓間質(zhì)微環(huán)境異常。目前，針對該類白血病的治療方案主要是造血干細(xì)胞移植、化療以及靶向藥物治療，但治療效果欠佳。 

　　骨髓微環(huán)境間質(zhì)細(xì)胞組分異常與白血病發(fā)生發(fā)展的因果關(guān)系錯綜復(fù)雜。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）已經(jīng)被廣泛應(yīng)用在治療移植物抗宿主疾病（GVHD）和炎癥等免疫相關(guān)疾病，部分患者治療后療效顯著。在白血病背景下，健康供者MSCs是否能重塑受損的骨髓微環(huán)境并抑制白血病進程，尚待明確。 

　　研究團隊利用已建立的慢性MPN/MDS疾病小鼠模型，發(fā)現(xiàn) Nras突變型白血病發(fā)展過程中同樣伴隨著骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的功能逐步退化，血小板水平下降。經(jīng)過一系列嘗試，研究人員發(fā)現(xiàn)骨髓腔內(nèi)原位輸注健康供者MSCs，可以明顯改善血小板造血，延長生存期。MSC治療可以全身性平衡白血病小鼠的髓系造血生成。進一步研究表明，被治療部位的宿主自身MSCs數(shù)量得到恢復(fù)，而且功能上與健康MSCs相似。研究人員進一步研究了骨髓微環(huán)境修復(fù)的細(xì)胞學(xué)機制，發(fā)現(xiàn)健康供體的骨髓MSC治療可以將宿主巨噬細(xì)胞重編程為執(zhí)行組織修復(fù)功能的Arg1陽性巨噬細(xì)胞。這種賦能過程非常迅速，只需要MSC與組織巨噬細(xì)胞直接接觸12小時以內(nèi)就可以完成指令傳遞。這種快速賦能方式也回答了為什么移植后半衰期很短的MSC卻可以發(fā)揮長時間療效的作用機制困惑。隨后，研究人員證明體外經(jīng)MSC重編程12小時的組織巨噬細(xì)胞，同樣可以重復(fù)MSC的治療效果?？傊撗芯勘砻?，骨髓腔內(nèi)輸注健康供者MSCs能夠重建骨髓造血微環(huán)境，提高血小板水平，減緩白血病進程。該研究從微環(huán)境角度出發(fā)，為探索白血病治療新策略提供了思路借鑒。據(jù)悉，該發(fā)現(xiàn)已獲得中國和美國專利授權(quán)保護。 

　　該研究得到國家重點研發(fā)計劃、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實驗室重點研發(fā)項目、中國科學(xué)院前沿科學(xué)重點研究計劃、國家杰出青年科學(xué)基金、CAMS醫(yī)學(xué)創(chuàng)新基金等項目資助。中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院博士生夏成祥、博士后王童潔以及中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所程輝博士為論文的共同第一作者，王金勇研究員與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所程濤教授為論文共同通訊作者。 

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　　間充質(zhì)干細(xì)胞賦能組織巨噬細(xì)胞修復(fù)造血微環(huán)境，遏制白血病進展示意圖