癌癥免疫治療法曾被Science（《科學(xué)》）雜志評(píng)為2013年十大科學(xué)突破，并位居榜首。近年來(lái)，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T細(xì)胞）在B-ALL等白血病的治療效果特別顯著，CAR-CD19已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。因此，CAR-T細(xì)胞在實(shí)體瘤上的研究應(yīng)用也緊隨其后。

　　3月16日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊OncoImmunology上發(fā)表題為“PSCA and MUC1 in non-small-cell lung cancer as targets of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果，在體外肺癌細(xì)胞系以及肺癌病人來(lái)源的異種移植模型中，驗(yàn)證了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細(xì)胞的有效性和特異性。

　　李鵬研究組通過(guò)在體外對(duì)肺癌細(xì)胞系進(jìn)行殺傷實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了研究組構(gòu)建的分別針對(duì)靶點(diǎn)PSCA 和MUC1抗原的CAR-T細(xì)胞殺傷的有效性和特異性。進(jìn)一步，研究組又構(gòu)建了一些原代的非小細(xì)胞肺癌病人（Non-small-cell lung cancer, NSCLC）的異種移植模型（Patient Derived Xenografted model，PDX），證明了其與人體病理微環(huán)境的相似性。研究發(fā)現(xiàn)，PDX模型可重建原代腫瘤的細(xì)胞形態(tài)和表面分子標(biāo)記物等。

　　該研究進(jìn)一步利用PDX模型，在體內(nèi)證明了CAR-PSCA和CAR-MUC1嵌合抗原受體T細(xì)胞可以有效抑制PDX模型中腫瘤的生長(zhǎng)速度，而且CAR-PSCA和CAR-MUC1 T細(xì)胞聯(lián)合使用后，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制程度更加明顯。

　　該研究為NSCLC的治療提供了新CAR-T的治療靶點(diǎn)，以及聯(lián)合兩種或多種CAR-T細(xì)胞的治療策略，具有重要的臨床前應(yīng)用價(jià)值。該研究獲得中科院干細(xì)胞先導(dǎo)、國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的資助。

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NSCLC的PDX模型驗(yàn)證CAR-PSCA和CAR-MUC1 T殺傷作用