近年來，嵌合抗原受體T細胞（CAR T）療法在多項臨床試驗中展現(xiàn)出卓越的效果，CAR T載體也發(fā)展至第三代、四代載體。對于CAR T載體的升級改造主要集中于共刺激分子的研究，然而對于CAR T結(jié)構(gòu)中鉸鏈區(qū)（Hinge）的作用卻知之甚少。

　　3月13日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Hematology & Oncology（《血液學(xué)與腫瘤學(xué)》雜志）上發(fā)表題為“Incorporation of a hinge domain improves the expansion of chimeric antigen receptor T cells”的研究成果。研究組在體外和體內(nèi)系統(tǒng)地研究了CAR T載體中鉸鏈區(qū)對CAR T細胞擴增、分化以及殺傷活性的影響。

　　李鵬研究組首先構(gòu)建了一系列（針對CD19、Mesothelin、PSCA、MUC1、HER2）含有和不含有Hinge結(jié)構(gòu)的CAR T細胞，繼而在體外比較了Hinge結(jié)構(gòu)對CAR T細胞擴增和殺傷活性的影響。研究發(fā)現(xiàn)，向CAR T載體中引入hinge結(jié)構(gòu)能夠顯著地促進CAR T細胞的擴增能力，并且主要促進CD4+ CAR T細胞擴增，同時還能夠增強CAR T細胞的遷移能力。該研究進一步利用腫瘤小鼠模型，在體內(nèi)證明了Hinge結(jié)構(gòu)能夠有效增強針對Mesothelin特異性 CAR T細胞的殺傷活性。

　　該研究為CAR T細胞擴增提供了新的方法，為CAR T載體設(shè)計提供了新的策略。該研究獲得中科院干細胞先導(dǎo)、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項目的資助。

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Hinge能夠促進CAR T細胞的體外擴增