2月5日，國際學(xué)術(shù)期刊《癌基因》（Oncogene）發(fā)表了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院張必良實(shí)驗(yàn)組的研究成果“Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation”，該研究發(fā)現(xiàn)miRNA-506通過抑制NF-κB p65的表達(dá)特異地在腫瘤細(xì)胞中增加ROS的水平從而選擇性地殺傷癌細(xì)胞。 

　　在腫瘤治療中，選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞是一個(gè)重要發(fā)展方向，傳統(tǒng)的腫瘤治療除手術(shù)治療外，放射治療及大部分化學(xué)治療常常是“敵我不分”全部殺傷，這樣往往帶來嚴(yán)重的副作用，并且容易產(chǎn)生抗藥性，因此選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞的研究十分必要。已有的研究發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞相對于其周圍的正常細(xì)胞有更高的活性氧水平，并且高水平ROS的癌細(xì)胞對于外源的ROS刺激顯得更加敏感。因此，腫瘤細(xì)胞具有較高的氧化應(yīng)激的特征，這可以利用來對其進(jìn)行特異性殺傷。 

　　microRNAs(miRNAs)是一類內(nèi)源的長度大約為22nt的小RNA分子，目前在人類中發(fā)現(xiàn)了兩千多個(gè)成熟的分子。研究表明，人類基因組編碼miRNAs的區(qū)域只占到約2%-3%，但根據(jù)預(yù)測這些卻調(diào)控了約60%的人類蛋白編碼基因。miRNA調(diào)控的多靶點(diǎn)特性使其在腫瘤治療中更加具有優(yōu)勢：一個(gè)miRNAs可以調(diào)控同一腫瘤細(xì)胞的不同通路及不同腫瘤細(xì)胞的不同通路。通過對促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡的miRNAs篩選，張必良實(shí)驗(yàn)組得到了能夠顯著促進(jìn)肺癌細(xì)胞凋亡的miR-506，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-506可以通過調(diào)控NF-κB p65特異地在腫瘤細(xì)胞中提高細(xì)胞的ROS水平并激活p53通路，對肺癌細(xì)胞有顯著的選擇性殺傷，而對正常細(xì)胞系影響較微。上述結(jié)果表明肺癌細(xì)胞較正常細(xì)胞依賴NF-κB活性來進(jìn)行氧化還原適應(yīng)，因此在腫瘤細(xì)胞中降低NF-κB p65的表達(dá)能增強(qiáng)發(fā)癌癥特異的氧化應(yīng)激，增加癌細(xì)胞ROS水平激活p53蛋白，從而導(dǎo)致選擇性殺傷癌細(xì)胞。 

　　該研究為開發(fā)高效、低副作用的腫瘤治療提供了理論依據(jù)和潛在的理想靶標(biāo)分子。該研究獲得廣東省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目、科技部、國家自然科學(xué)基金、教育部等經(jīng)費(fèi)的支持。 

　　圖：miR-506特異殺傷肺癌細(xì)胞的機(jī)理圖