中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院朱強(qiáng)博士研究組在銅催化異腈的三氟甲基炔基化反應(yīng)中取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果于5月15日發(fā)表在美國化學(xué)會期刊《有機(jī)化學(xué)快報》上（Org. Lett. 2015, 17, 2322- 2325）。 

　　三氟甲基存在于很多生物活性分子當(dāng)中，它具有增強(qiáng)分子的化學(xué)與代謝穩(wěn)定性、改善親脂性、以及提高與生物大分子結(jié)合的選擇性等性質(zhì)。因此，在有機(jī)小分子中引入三氟甲基的合成方法受到了有機(jī)化學(xué)家和藥物化學(xué)家的廣泛關(guān)注。在雙鍵相鄰的兩個碳原子上分別引入三氟甲基和另一官能團(tuán)的反應(yīng)已經(jīng)有較深入的研究，而在一個碳原子上同時引入三氟甲基和另一官能團(tuán)的反應(yīng)卻鮮有報道。 

　　廣州生物院朱強(qiáng)博士與吳筱星博士合作，設(shè)計了異腈與三氟甲基炔基砜的反應(yīng)，在異腈的末端碳原子上同時引入三氟甲基和炔基，得到相應(yīng)的構(gòu)型單一的酮亞胺。該反應(yīng)在醋酸銅的催化下，在0到15攝氏度的條件即能順利進(jìn)行，該方法操作簡單，條件溫和，無需其它添加劑。初步的機(jī)理研究表明，異腈與銅鹽的共同作用，引發(fā)三氟甲基炔基砜裂解成三氟甲基自由基是反應(yīng)的關(guān)鍵步驟。反應(yīng)產(chǎn)物三氟甲基炔基亞胺具有多個反應(yīng)位點，可以進(jìn)行多種類型的后續(xù)化學(xué)轉(zhuǎn)化，如還原、共軛加成、水解、縮合環(huán)化等等。有些后續(xù)反應(yīng)可以不經(jīng)分離亞胺中間體，‘一鍋法’化得到結(jié)構(gòu)多樣性的含氟分子或雜環(huán)。例如利用該方法，一步就可以以53%的總收率得到抗炎癥藥物分子Celecoxib。 

　　該方法的建立為今后合成含三氟甲基雜環(huán)分子提供了便利途徑，在有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)研究中具有重要意義。該研究得到了國家自然科學(xué)基金（21202168, 21472190）的資助。 

　　三氟甲基炔基亞胺的合成及其轉(zhuǎn)化新方法