近日，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院胡文輝課題組的抗老年癡呆癥候選藥物GIBH130完成了臨床前研究，正式向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)臨床試驗(yàn)。該研究先后在江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司、廣州生物院藥物研發(fā)體系的支持與資助下，與華南新藥創(chuàng)制中心合作完成了規(guī)范化的臨床前研究。 

　　阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，簡稱AD）俗稱老年癡呆癥，是一種神經(jīng)退行性的致死性疾病，臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力減退，嚴(yán)重危害病人的身心健康。目前，老年癡呆癥還沒有有效的治療方法和預(yù)防措施，市面上的藥物主要用于提高患者的認(rèn)知力，治標(biāo)不治本，不能夠阻止該病的惡化進(jìn)程。在抗老年癡呆的藥物研發(fā)領(lǐng)域，曾被寄予厚望的重磅候選藥物semagacestat (Eli Lilly)、bapineuzumab (JNJ & Pfizer)和solanezumab (Eli Lilly)陸續(xù)在三期臨床試驗(yàn)中宣告失敗，這再次引發(fā)了人們對(duì)老年癡呆癥治療新策略的迫切需求，而神經(jīng)炎癥作為治療老年癡呆的另一突破口，有望成為新的研究熱點(diǎn)。 

　　胡文輝課題組在第一代神經(jīng)炎癥抑制劑Minozac的基礎(chǔ)上，通過小分子化合物庫的構(gòu)建，綜合運(yùn)用表型篩選、疾病動(dòng)物模型的藥效評(píng)價(jià)和藥代毒理評(píng)價(jià)，確立了GIBH130為候選藥物。GIBH130能夠在體外選擇性抑制神經(jīng)免疫細(xì)胞釋放促炎癥細(xì)胞因子IL-1β，并在疾病模型動(dòng)物腦部抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活和促炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，進(jìn)而阻斷AD腦部的炎癥惡性循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)元。GIBH130在注射Ab動(dòng)物模型和輕/重度老年癡呆轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，藥物能夠有效的透過血腦屏障，到達(dá)腦部發(fā)揮作用，不同劑量不同程度地改善模型動(dòng)物的記憶和認(rèn)知能力，從而有效緩解癡呆癥狀。 

　　該項(xiàng)目歷時(shí)8年，是廣州生物院在中科院“一三五”規(guī)劃指導(dǎo)下五大培育方向之一——炎癥相關(guān)重大疾病的藥物研發(fā)的重要成果。2006年，胡文輝研究員自加入廣州生物院就成立了抗老年癡呆新藥研發(fā)項(xiàng)目，早期與廣州生物院多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)合作，曾經(jīng)與廣州生物院的藥物研發(fā)體系和華南新藥創(chuàng)制中心合作，先后設(shè)計(jì)合成500多個(gè)化合物，申請(qǐng)了近10項(xiàng)國內(nèi)專利和1項(xiàng)國際專利，開展了合成工藝研究、藥物制劑研究、藥效學(xué)研究、藥物代謝性質(zhì)研究及中長期毒理學(xué)研究等多項(xiàng)規(guī)范化臨床前研究。 

　　老年癡呆癥候選藥物GIBH130不僅填補(bǔ)國內(nèi)科技空白，更重要的是將有望改善老年癡呆疾病患者的身心健康，減輕家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 

疾病模型小鼠腦部海馬體切片對(duì)比圖：口服GIBH-130能夠?qū)ι窠?jīng)元起到保護(hù)作用