廣州生物院丁克博士研究組與臺灣中央研究院基因組學(xué)研究中心鄭義循教授課題組合作，以流感病毒核蛋白（Nucleoproteins）為靶標(biāo)， Nucleozin為先導(dǎo)化合物，通過“骨架遷越”的設(shè)計策略，成功設(shè)計了一類三唑甲酰胺類衍生物作為新型抗甲型流感藥物。該類化合物可以有效阻止甲型病毒流感核蛋白進入細胞核進行繁殖，從而抑制病毒進行復(fù)制和擴散。其中，化合物3b對不同種類的H3N2和H1N1病毒株抑制活性IC50介于0.5-4.6 μM之間。此外，化合物3b可以有效抑制病毒株H5N1(RG14)、耐金剛烷胺病毒株A/WSN/33(H1N1)和耐達菲病毒株WSN (274Y) A/WSN/1933 (H1N1)的復(fù)制，其IC50分別為0.69，0.68 和1.11 μM。該研究為開發(fā)具有不同作用機制的新型抗流感藥物，特別是克服金剛烷胺和達菲耐藥提供了重要的先導(dǎo)化合物。該成果已于2012年2月在國際期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上在線發(fā)表（DOI:10.1021/jm2013503）。

甲型流感是嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病。盡管目前在流感的防治方面，已有上市的疫苗和藥物，但是由于流感病毒的易突變并產(chǎn)生耐藥等特性，第一代抗病毒藥物金剛烷胺和第二代抗病毒藥物達菲已出現(xiàn)了嚴(yán)重的耐藥性和副作用。因此，開發(fā)出具有新作用機制安全有效的抗甲型流感藥物變得十分重要。

該項目由國家自然科學(xué)基金、廣州市科技計劃等經(jīng)費資助。