本報訊 （記者 張建列 通訊員 黃博純）中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院姚紅杰課題組發(fā)布了最新研究成果，首次揭示了RNA結(jié)合蛋白(RBP)DDX5對體細(xì)胞重編程的重要作用和調(diào)節(jié)機(jī)制，同時揭示了RNA結(jié)合蛋白與表觀遺傳信息之間的crosstalk在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用，為細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變的機(jī)制研究和技術(shù)開發(fā)提供了新思路，這將加深人們對RBP介導(dǎo)細(xì)胞命運(yùn)決定的認(rèn)識。 

　　據(jù)介紹，RBPs不僅在維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)有重要的功能，在分化和維持細(xì)胞特性等方面也發(fā)揮著重要作用。盡管RBPs功能的多樣性和必要性幾乎涉及了RNA代謝的所有過程，但RBPs在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變中的機(jī)制有待進(jìn)一步研究。姚紅杰課題組研究發(fā)現(xiàn)，重編程過程中，雖然RBP DDX5的表達(dá)逐步上升，但卻發(fā)揮著抑制重編程的作用。DDX5功能缺失通過影響微小RNA(microRNA)125b的表達(dá)水平，從而上調(diào)非經(jīng)典PRC1復(fù)合物里的RING1和YY1結(jié)合蛋白(RYBP)的表達(dá)水平。DDX5功能缺失和RYBP過表達(dá)在重編程早期影響間質(zhì)細(xì)胞向上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變，在重編程晚期影響多能性基因的激活。研究發(fā)現(xiàn)，DDX5功能缺失上調(diào)RYBP，從而進(jìn)一步促進(jìn)了組蛋白H2A賴氨酸K119位點(diǎn)的泛素化(H2AK119ub1)的水平，并促進(jìn)H2AK119ub1富集到部分胚層分化特異基因的轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上，并抑制這類基因的表達(dá)。

　　研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，RYBP存在于兩個完全不同的復(fù)合物中，一部分RYBP與多梳抑制復(fù)合物1(PRC1復(fù)合物)存在于同一個復(fù)合物中，可能發(fā)揮抑制部分胚層分化基因的作用;而另一部分RYBP與多能性因子OCT4存在于同一個復(fù)合物，發(fā)揮基因激活的作用。此外，科研人員發(fā)現(xiàn)，RYBP在基因組中的結(jié)合位點(diǎn)有很大一部分與OCT4的結(jié)合位點(diǎn)相重疊，而且RYBP有利于招募OCT4到組蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的啟動子區(qū)，并激活內(nèi)源多能性基因的表達(dá)從而促進(jìn)體細(xì)胞重編程，此功能是PRC1非依賴性的。