近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院張小飛團(tuán)隊(duì)在Cell Reports期刊發(fā)表了題為“MARCH7-Mediated Ubiquitination Decreases the Solubility of ATG14 to Inhibit Autophagy”的研究論文，揭示了E3泛素連接酶MARCH7通過泛素化修飾ATG14抑制自噬，導(dǎo)致蛋白聚集體通過自噬途徑降解受阻的機(jī)制。

　　自噬是真核細(xì)胞中保守且重要的分解代謝機(jī)制，自噬失調(diào)、紊亂與癌癥、神經(jīng)退行性疾病、衰老等密切相關(guān)。近年來隨著對自噬的研究不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)泛素化這種廣泛存在的蛋白翻譯后修飾在其中發(fā)揮著重要的作用。然而自噬復(fù)雜而精準(zhǔn)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)至今仍未完全清晰，對自噬密碼的解讀仍然是未來幾十年基礎(chǔ)研究工作不可缺少的部分。

　　該研究通過蛋白質(zhì)譜等技術(shù)鑒定出自噬核心機(jī)制中關(guān)鍵蛋白ATG14的E3泛素連接酶MARCH7，并進(jìn)一步確定其對ATG14的泛素化修飾位點(diǎn)以及修飾類型。研究為補(bǔ)充泛素鏈功能提供研究依據(jù)，為完善自噬調(diào)控機(jī)制提供新的證據(jù)，也為自噬相關(guān)疾病的治療提供新的方向及研究靶點(diǎn)。

　　廣州健康院張小飛課題組博士生史雪為該論文的第一作者，廣州健康院張小飛研究員為通訊作者。成果得到廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目、香港創(chuàng)新科技署項(xiàng)目資助。

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MARCH7泛素化ATG14抑制自噬的示意圖