中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等單位合作研究發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞是新冠病毒（SARS-CoV-2）誘導(dǎo)肺部炎癥損傷的重要效應(yīng)細(xì)胞。SARS-CoV-2 Spike蛋白通過結(jié)合肥大細(xì)胞ACE2受體快速誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，繼而誘發(fā)肺上皮細(xì)胞炎癥和導(dǎo)致肺損傷；研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，臨床治療變應(yīng)性疾病的藥物可作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，通過阻止Spike蛋白誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制炎癥反應(yīng)和保護(hù)肺損傷。相關(guān)成果于近日發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上。

　　SARS-CoV-2感染導(dǎo)致的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”是臟器受損和導(dǎo)致重癥或死亡的重要因素。但病毒誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生炎癥因子風(fēng)暴的細(xì)胞學(xué)機(jī)制尚不清楚，臨床治療缺乏有效的免疫調(diào)節(jié)手段。

　　肥大細(xì)胞廣泛分布于包括呼吸道及肺在內(nèi)的各種黏膜及臟器組織，可首先接觸到變應(yīng)原、病原體等，分泌多種細(xì)胞和化學(xué)因子，參與免疫調(diào)節(jié)。肥大細(xì)胞最常見的報(bào)道是其脫顆粒參與哮喘、過敏等相關(guān)疾病。近年來，肥大細(xì)胞在調(diào)節(jié)宿主抗病原（如細(xì)菌，寄生蟲及病毒等）免疫中的重要作用越發(fā)引起重視。但研究表明，肥大細(xì)胞激活在調(diào)節(jié)宿主抗病原免疫的同時(shí)，也可誘發(fā)炎癥因子風(fēng)暴，造成組織損傷，促進(jìn)病原感染。

　　該研究發(fā)現(xiàn)，肥大細(xì)胞表達(dá)ACE2受體可結(jié)合SARS-CoV-2 Spike蛋白，該結(jié)合可在5分鐘之內(nèi)誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒；Spike蛋白誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆?？蛇M(jìn)一步改變肺上皮細(xì)胞多種信號(hào)通路，尤其是誘發(fā)肺上皮細(xì)胞炎癥和破壞細(xì)胞間黏附連接；論文利用ACE2人源化小鼠和恒河猴感染模型證實(shí)SARS-CoV-2誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆?，F(xiàn)象及其與肺炎癥損傷的關(guān)系，并發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染老年猴（17-19歲）可誘導(dǎo)更多的肺部肥大細(xì)胞脫顆粒，提示SARS-CoV-2誘導(dǎo)肥大細(xì)胞激活和脫顆?？赡苁抢夏暌装l(fā)重癥的因素之一。該研究發(fā)現(xiàn)，臨床治療變應(yīng)性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定，可作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑通過阻止Spike蛋白誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥和保護(hù)肺損傷。論文一方面揭示了SARS-CoV-2誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和導(dǎo)致肺損傷的細(xì)胞免疫學(xué)新機(jī)制，并以“老藥新用”的方式提出抗炎新策略用于重癥治療。

　　該論文通訊作者為王建華、鄭永唐及陳新文，該研究得到呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙金存團(tuán)隊(duì)支持。河南師范大學(xué)與中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合培養(yǎng)博士生吳夢(mèng)麗為第一作者。

　　本研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、廣州呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金以及國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等項(xiàng)目的資助。

　　論文鏈接

　　新冠病毒通過誘導(dǎo)肺部肥大細(xì)胞脫顆粒誘發(fā)肺上皮細(xì)胞炎癥和導(dǎo)致肺損傷。

SARS-CoV-2 Spike蛋白通過結(jié)合肥大細(xì)胞ACE2受體快速誘導(dǎo)肥大細(xì)胞脫顆粒，繼而誘發(fā)肺上皮細(xì)胞炎癥和導(dǎo)致肺損傷；臨床治療變應(yīng)性疾病的藥物如依巴斯汀和氯雷他定可作為肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑通過阻止Spike蛋白誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而抑制SARS-CoV-2誘導(dǎo)的小鼠肺部炎癥和保護(hù)肺損傷。