近日，中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院Igor Samokhvalov研究員團隊在Haematologica （血液）雜志發(fā)表了題為“MYB bi-allelic targeting abrogates primitive clonogenic progenitors while the emergence of primitive blood cells is not affected”的文章。本文作者Shah等人利用TALEN介導的基因編輯技術在人胚胎干細胞中對MYB基因進行了雙等位基因敲除并插入了一個熒光報告基因。他們采用一種效率高、分化譜系全、重復性好的獨創(chuàng)分化方案，對野生型和突變型人胚胎干細胞系的造血發(fā)育進行了比較研究。該分化體系培養(yǎng)條件明確，且不添加任何造血細胞因子，很好地模擬了人類胚胎的早期造血發(fā)育過程。 

　　該研究結果表明，MYB對原始造血祖細胞的發(fā)育是必不可少的，但在缺乏MYB的情況下，早期人類血細胞的生成并沒有受到影響。這一結果也明確表明，人類早期血細胞的生成并不依賴于造血祖細胞的出現。該研究發(fā)現在經歷一個類似被稱之為內皮細胞向造血細胞轉變（endothelial-to-hematopoietic transition，EHT）的過程中，大量血細胞直接從造血內皮細胞中產生。該研究揭示了一個完整的來源于EHT的早期血細胞發(fā)育階段，該過程不依賴于具有集落形成能力的造血祖細胞參與。因此，早期人類血細胞和原始造血祖細胞的發(fā)育表現為兩個獨立的細胞譜系（見下圖）。 

　　這項研究的另一個重要意義是闡明了MYB在人類原始造血中的作用，先前MYB被廣泛認為是只在永久造血過程中起作用的轉錄因子。因此Shah等人的研究結果對人類血液發(fā)育領域具有非常重要的意義，因為它揭示了其他模式動物作為人類血液學研究模型的局限性。這項研究突破了血液發(fā)育領域至少兩個長期存在的教條，這也可能是這一重要發(fā)現未能在國際頂級期刊上發(fā)表的原因。盡管如此，這篇文章也印證了一條作為科學家的準則：“你在哪里發(fā)表并不重要，重要的是你發(fā)表了什么”。 

　　本研究獲科技部國家重點研發(fā)計劃、重大科學研究項目(973)、中國科學院再生生物學重點實驗室和廣東省干細胞與再生醫(yī)學重點實驗室的經費支持。 

　　論文鏈接

　　MYB基因在人胚胎干細胞的造血分化中的作用。