7月14日，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇課題組在腫瘤免疫治療學(xué)會(Society for Immunotherapy of Cancer)的官方期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer (JITC) 在線發(fā)表了題為Hematopoietic lineage-converted T cells carrying tumor-associated antigen-recognizing TCRs effectively kill tumor cells的論文?；谇捌诎l(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)分化方法再生T細(xì)胞技術(shù)(Nature Immunology, 2018)，該研究進(jìn)一步嘗試結(jié)合TCR-T（識別自身MHC限制性的細(xì)胞內(nèi)抗原）抗腫瘤原理，通過含有Hoxb5轉(zhuǎn)錄因子與TCR序列串聯(lián)表達(dá)元件的病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)遞送，誘導(dǎo)pro-pre-B祖細(xì)胞體內(nèi)快速轉(zhuǎn)分化為腫瘤特異性的TCR-T細(xì)胞，在動物腫瘤模型上首次證明該新來源TCR-T具備抗腫瘤活性。 

　　腫瘤抗原T細(xì)胞受體(TAA-TCR)介導(dǎo)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞免疫療法（TAA-TCR-T）是治療實(shí)體腫瘤（特別是眾多缺乏表面特異性抗原的一類腫瘤）的新手段。傳統(tǒng)TAA-TCR-T細(xì)胞療法，是將腫瘤特異性TCR基因?qū)牖颊咄庵苎猅細(xì)胞，再回輸患者體內(nèi)。然而，部分腫瘤患者的自身T細(xì)胞功能耗竭，或者存在增殖困難問題。2018年，王金勇團(tuán)隊(duì)在Nature Immunology雜志上首次報(bào)道了Hoxb5蛋白介導(dǎo)的B細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為功能性T細(xì)胞新方法，該方法為誘導(dǎo)造血譜系橫向快速產(chǎn)生抗腫瘤T細(xì)胞提供了新證據(jù)。 

　　在上述發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上，本研究同時(shí)將Hoxb5和識別特定抗原的TCR表達(dá)元件導(dǎo)入到pro-pre-B細(xì)胞，移植小鼠體內(nèi)獲得了針對特異性腫瘤抗原的TCR-T細(xì)胞。這種新型TCR-T細(xì)胞多為Na？ve T（原始態(tài)）細(xì)胞，刺激后可以快速增殖，能有效殺傷腫瘤細(xì)胞，降低腫瘤負(fù)荷。該研究在動物模型上證明了一種通過血液譜系轉(zhuǎn)分化途徑產(chǎn)生抗腫瘤TCR-T細(xì)胞的新方法。 

　　中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士生胡房曉以及中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院博士生黃德浩為該論文的共同第一作者。吳紅玲博士、王金勇研究員為該論文的共同通訊作者。本研究得到來自科技部、中科院、國家自然基金委、廣東省和廣州市等機(jī)構(gòu)的經(jīng)費(fèi)支持。 

　　論文鏈接：http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2019-000498 

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