免疫抑制微環(huán)境是惡性實(shí)體腫瘤免疫治療的關(guān)鍵障礙，而骨髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）在腫瘤免疫抑制微環(huán)境中發(fā)揮重要作用。如何打破腫瘤免疫抑制微環(huán)境，促進(jìn)抗腫瘤免疫細(xì)胞進(jìn)入到腫瘤組織內(nèi)部為腫瘤免疫治療的一大難點(diǎn)。4月12日，國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Communication and Signaling在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組關(guān)于腫瘤免疫治療的最新研究成果“Plasmodium infection inhibits the expansion and activation of MDSCs and Tregs in the tumor microenvironment in a murine Lewis lung cancer model”。該研究揭示瘧原蟲(chóng)感染拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境的分子機(jī)制，為瘧原蟲(chóng)用于腫瘤免疫治療提供有力的臨床前數(shù)據(jù)支持。該研究由廣州生物院博士生Dickson Adah在陳小平研究員和秦莉博士的指導(dǎo)下完成的。 

　　研究人員以Lewis肺癌小鼠模型上作為研究對(duì)象，研究瘧原蟲(chóng)感染對(duì)腫瘤免疫抑制微環(huán)境的影響并初步闡述其分子機(jī)理。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瘧原蟲(chóng)感染拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境，顯著減少腫瘤組織內(nèi)的抑制性細(xì)胞群（MDSCs，Tregs )的數(shù)量，其機(jī)理是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞表達(dá)和分泌招募MDSC、Tregs等進(jìn)入腫瘤組織的信號(hào)分子，并抑制腫瘤組織中這些細(xì)胞STAT蛋白家族的磷酸化和相關(guān)信號(hào)分子的表達(dá)，因而使之不能有效分泌抑制免疫反應(yīng)的效應(yīng)分子，最后解除腫瘤組織中CD8+ T細(xì)胞的剎車(chē)裝置，即顯著下調(diào)免疫檢查點(diǎn)PD-1的表達(dá)水平，使CD8+ T細(xì)胞能夠有效分泌效應(yīng)分子（granzime B和perforin），從而有效地殺傷癌細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)加深了人們對(duì)瘧原蟲(chóng)抗癌機(jī)理的理解，并為瘧原蟲(chóng)免疫療法治療癌癥的臨床研究提供進(jìn)一步的理論依據(jù)。 

　　該項(xiàng)目得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)科技計(jì)劃及廣州市科技計(jì)劃等的支持。 

　　文章鏈接：https://biosignaling.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12964-019-0342-6  

　　瘧原蟲(chóng)感染拮抗腫瘤免疫抑制微環(huán)境的分子機(jī)制