中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院朱強(qiáng)研究組在鈀催化的不對稱亞胺基化反應(yīng)研究中取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究成果發(fā)表在《美國化學(xué)會(huì)-催化》(ACS Catal. 2017, 7, 3832.)和《有機(jī)化學(xué)快報(bào)》(Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)雜志上。 

　　朱強(qiáng)研究員團(tuán)隊(duì)長期致力于雜環(huán)分子的高效的合成方法學(xué)研究。研究團(tuán)隊(duì)采用碳?xì)浠罨?、過金屬催化的異腈插入、自由基環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)等策略，構(gòu)建了了多個(gè)具有廣泛藥理活性的雜環(huán)化合物骨架。這些方法普遍具有良好的原子經(jīng)濟(jì)性和步驟經(jīng)濟(jì)性，極大地提高了它們的合成效率，為進(jìn)一步的生物活性研究奠定了基礎(chǔ)。 

　　由于異腈與金屬中心的強(qiáng)配位能力，異腈基團(tuán)的存在直接影響了手性配體和金屬中心的配位，從而降低了金屬中心和配體對底物的手性控制。因此，基于異腈插入的不對稱催化反應(yīng)目前還很少報(bào)道，是一個(gè)非常具有挑戰(zhàn)性的難題。在這之前的相關(guān)報(bào)道中，對映選擇性（ee值）最高只有70%左右，而且也只適用于結(jié)構(gòu)特殊的異腈。最近，朱強(qiáng)課題組在鈀催化的不對稱異腈插入領(lǐng)域取得重要突破。他們設(shè)計(jì)了官能化異腈的策略，讓反應(yīng)先發(fā)生異腈遷移插入，再通過手性配體調(diào)控產(chǎn)生手性，這樣有效降低了異腈與手性配體之間的競爭，在對映選擇性上實(shí)現(xiàn)了質(zhì)的飛躍。他們和中科院上海有機(jī)化學(xué)研究所的游書力研究員合作，利用官能化異腈的策略，通過鈀催化的亞胺化/不對稱碳?xì)滏I活化，合成了含手性季碳的3,4-二氫異喹啉衍生物。該反應(yīng)具有很高的收率（最高達(dá)99%）和ee值（最高達(dá)92%）(ACS Catalysis, 2017, 7, 3832.)；隨后，他們又利用類似的策略，合成了含有平面手性的吡啶并-[3,4,b]-二茂鐵結(jié)構(gòu)，反應(yīng)的產(chǎn)率最高達(dá)到99%，并且ee值進(jìn)一步提升，最高達(dá)99% (Org. Lett. 2018, DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00348.)。 

　　該項(xiàng)研究獲得國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（21532009），和中國科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)人才項(xiàng)目資助。 

　　論文鏈接

　　鈀催化的不對稱亞胺基化反應(yīng)