北京時間3月13日零時，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員Miguel Esteban（米格爾·埃斯特班）和南方科技大學(xué)助理教授Andrew Hutchins（安德魯·哈金斯）共同在Nature Cell Biology（《自然·細(xì)胞生物學(xué)》）雜志在線發(fā)表了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的重要表觀調(diào)控機(jī)制，其團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)共抑制復(fù)合物NCoR/SMRT在四因子（SOX2，OCT4，KLF4 和 c-MYC）介導(dǎo)的重編程中發(fā)揮了強(qiáng)大的抑制作用。 

　　誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的生成是一個極其復(fù)雜的生物學(xué)過程，其中包含了體細(xì)胞特性的消減和干細(xì)胞特性的獲得。該過程中涉及的基因表達(dá)和表觀遺傳修飾轉(zhuǎn)變是調(diào)節(jié)重編程效率的關(guān)鍵因素。

　　科研人員在實驗室前期研究的基礎(chǔ)上，將研究重點放在了NCoR/SMRT共抑制復(fù)合物上。NCoR和SMRT是來自于同一個復(fù)合物家族的兩個蛋白，可以分別與多個組蛋白修飾酶相互作用并對基因轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抑制功能。研究發(fā)現(xiàn)，NCoR/SMRT復(fù)合物能通過其酶功能中心HDAC3，去除基因組上的“活性標(biāo)記”H3K27ac，使重編程后期的關(guān)鍵多能性基因上調(diào)受到阻礙，從而抑制重編程效率。因此，干擾該復(fù)合物的功能，可以將重編程的效率極大地提高。 

　　與此同時，科研人員還發(fā)現(xiàn)，重編程因子，尤其是c-MYC對這一抑制復(fù)合物在基因組上的結(jié)合起到了“導(dǎo)航”的功能，即帶領(lǐng)NCoR/SMRT結(jié)合到基因組靶位點上，從而發(fā)揮抑制功能。這一發(fā)現(xiàn)幫助解釋為什么包含c-MYC的重編程體系更容易產(chǎn)生不完全重編程的現(xiàn)象。

　　這一研究的發(fā)現(xiàn)，不僅加深了對體細(xì)胞重編程機(jī)制的理解，也有助于更全面地解釋表觀遺傳學(xué)各個層面的修飾在調(diào)控體細(xì)胞重編程中發(fā)揮的作用，這對于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞領(lǐng)域的研究和應(yīng)用，乃至其他類型的細(xì)胞命運調(diào)控都具有重要的指導(dǎo)意義。 

　　該項研究中，莊強(qiáng)博士、李文娟博士和Christina Benda博士為論文的共同第一作者。研究工作得到了國家重點研發(fā)計劃項目、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、國家自然科學(xué)基金等的資助。 

　　論文鏈接

NCoR/SMRT在重編程過程中的調(diào)控機(jī)制