6月9日，基因治療領(lǐng)域權(quán)威雜志Human Gene Therapy在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組的最新研究成果

“Simultaneous knockout of CXCR4 and CCR5 genes in CD4+ T cells via CRISPR/Cas9 confers resistance to both X4- and R5-tropic HIV-1 infection”。該研究首次利用最新的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對人原代CD4+T細(xì)胞的兩個(gè)重要受體CXCR4和CCR5基因進(jìn)行雙敲除，并對基因修飾過的T細(xì)胞進(jìn)行體外的攻毒試驗(yàn)，證明雙敲除的CD4+T細(xì)胞可以同時(shí)抵御X4-嗜性和R5-嗜性的HIV-1病毒株感染，為未來開展基于T細(xì)胞的艾滋病基因治療提供了更為高效和安全的技術(shù)平臺(tái)。該成果是博士研究生余松林等在導(dǎo)師陳小平研究員指導(dǎo)下完成的。

　　CD4+T細(xì)胞是HIV-1感染人體的主要靶細(xì)胞，也是艾滋病基因治療的重要功能性細(xì)胞。CCR5是HIV-1感染CD4+T細(xì)胞的主要共受體。隨著病毒感染的推進(jìn)，病毒嗜性從R5-嗜性向X4-嗜性轉(zhuǎn)變，并最終導(dǎo)致患者進(jìn)展到AIDS期。因此，對于慢性期HIV-1感染者，同時(shí)敲除CXCR4和CCR5將可能阻斷任何單一嗜性和雙嗜性病毒的侵襲，從而提供雙重保護(hù)，實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈。

　　研究人員采用最新的CRISPR/Cas9基因編輯工具，通過改進(jìn)傳遞方法，優(yōu)化轉(zhuǎn)染條件，最終實(shí)現(xiàn)了原代T細(xì)胞的多基因敲除。對修飾后細(xì)胞的功能驗(yàn)證表明CXCR4/CCR5雙敲除的T細(xì)胞的生長和增殖能力，細(xì)胞凋亡水平與未修飾過的T細(xì)胞沒有顯著差異。但是，經(jīng)過雙受體基因修飾的CD4+T細(xì)胞可以有效抵御雙嗜性HIV-1病毒株的感染?？紤]到體內(nèi)模型中，患者自身存在的HIV-1可以提供病毒選擇壓力，自然選擇出CXCR4/CCR5基因敲除的CD4+T細(xì)胞，從而建立起對病毒的有效防護(hù)，因此可預(yù)期在體內(nèi)研究中或可取得更為顯著的抗病毒治療效果。

　　該項(xiàng)目得到國家自然科學(xué)基金、科技部重點(diǎn)科技計(jì)劃、廣東省及廣州市科技計(jì)劃等的支持。

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廣州生物院在原代T細(xì)胞基因編輯和艾滋病基因治療研究上取得新進(jìn)展