腫瘤免疫治療是當(dāng)前腫瘤治療的前沿技術(shù)，利用抗原激活機(jī)體免疫是腫瘤疫苗的重要途徑之一。然而，大部分抗原誘導(dǎo)的特異性免疫往往強(qiáng)度足夠但持久性不足。3月2日，國際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget在線發(fā)表了中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院陳小平課題組關(guān)于腫瘤免疫治療的最新研究成果。該論文首次揭示了瘧原蟲作為腫瘤抗原表達(dá)載體及其抗肝臟腫瘤（HCC，hepatocellular carcinoma）的免疫機(jī)制，這為瘧原蟲用于腫瘤免疫治療提供有力的臨床前數(shù)據(jù)支持。該研究是由廣州生物院博士研究生劉權(quán)在陳小平研究員和秦莉副研究員的指導(dǎo)下完成的。    

　　近年來，微生物或單細(xì)胞原生動(dòng)物被用于腫瘤免疫治療的研究受到了廣泛的關(guān)注。該研究通過構(gòu)建表達(dá)GPC3蛋白的瘧原蟲免疫荷瘤小鼠（P.y-GPC3），刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)GPC3的特異性CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。研究表明，這與瘧原蟲能夠激活Th1 CD4+ T細(xì)胞，并促進(jìn)CD8α+ DC細(xì)胞成熟及其比例上調(diào)密切相關(guān)。 

　　研究結(jié)果顯示，表達(dá)GPC3蛋白的瘧原蟲在免疫小鼠后，小鼠肝臟腫瘤明顯受到抑制，其生存率得到了顯著提高。與此同時(shí)，瘧原蟲的持續(xù)感染為腫瘤抗原的長期表達(dá)和釋放提供了良好條件。本研究進(jìn)一步討論了利用人瘧原蟲激活腫瘤特異性CD8+T淋巴細(xì)胞殺傷腫瘤的可行性，隨著瘧原蟲紅內(nèi)期及肝內(nèi)期減毒蟲株的深入研究，經(jīng)基因改造的瘧原蟲用于腫瘤免疫治療的臨床前景非常值得期待。

    該項(xiàng)目得到了國家自然科學(xué)基金、國家863項(xiàng)目、廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目等的資助。  

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廣州生物院首次揭示瘧原蟲作為腫瘤抗原表達(dá)載體的免疫機(jī)制

表達(dá)GPC3蛋白的瘧原蟲感染荷瘤小鼠肝臟腫瘤受到抑制