通過基因編輯技術培育出的無毛小豬，可精準模擬人類毛發(fā)缺失的疾病病理，用于人類的毛發(fā)再生研究。 1月4日，國際學術期刊《人類分子遺傳學》（human molecular genetics）在線發(fā)表了中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和南方醫(yī)科大學合作的研究成果 “Generation of Hoxc13 knockout pigs recapitulates human ectodermal dysplasia–9”。該研究利用精確基因編輯技術模擬人的純發(fā)-甲型外胚葉發(fā)育不良癥（ED-9），針對其致病基因Hoxc13基因進行突變，成功培育出ED-9模型豬。中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的賴良學研究員及其課題組的樊娜娜博士、南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院的曾抗教授、是本文的共同通訊作者。 

　　當前，各種原因導致的脫發(fā)和少發(fā)疾病，給患者帶來了很大困擾。其中，純發(fā)-甲型外胚層發(fā)育不良癥（ED-9）是一種先天性疾病，患者除毛發(fā)缺失和甲營養(yǎng)不良外，并無其他缺陷。在小鼠中，研究人員對ED-9致病基因Hoxc13進行敲除后發(fā)現(xiàn)，除全身無毛和趾發(fā)育異常外，還存在骨異常及存活率低等問題。小鼠模型不能完全模擬出人類的ED-9疾病病癥。此外，小鼠短壽命短、體型小，不利于有效性和安全性長效研究。 

　　近年來，豬被認為是一種理想的動物模型。豬皮膚在結構、厚度色素沉著及血液供應方面都與人類更為相似。在這項研究中，研究人員采用單鏈寡核苷酸（ssODNs）結合CRISPR/Cas9和體細胞核移植，通過在豬中模擬人類Hoxc13的無義突變，成功制備了Hoxc13缺失豬模型。該豬模型除全身毛發(fā)缺失和蹄發(fā)育異常外無小鼠模型存在的其他缺陷，忠實模擬了人類ED-9疾病病癥，因此，ED-9模型豬可用于人類ED-9疾病病理和毛發(fā)再生研究。另外，該模型除毛發(fā)缺失和蹄發(fā)育不良外，無其他癥狀。Hoxc13缺失豬可替代無毛小鼠作為一種無毛實驗動物模型，廣泛應用于皮膚曬傷、光老化、傷口愈合、化妝品測試及皮膚癌等研究。 

　　該研究獲得廣東省科技計劃項目和國家自然科學基金等經費支持。 

廣州生物院在大動物疾病模型的研究中取得進展