發(fā)布時間:2013-07-31來源:朱丹萍 供稿:干細胞所 黃開猛,科教處 管韻苗
CCCTC結(jié)合因子(下簡稱CTCF)是含有11個高度保守的鋅指結(jié)構(gòu)蛋白,具有多種生物學(xué)功能,包括啟動子的激活與抑制,基因印記,基因沉默與絕緣,X染色體的失活等。已有研究發(fā)現(xiàn)CTCF可以抑制c-Myc基因的表達,在細胞生長與增殖、系統(tǒng)發(fā)生以及腫瘤發(fā)生等方面都有著重要的作用。
最近,廣州生物院姚紅杰課題組和潘光錦課題組發(fā)現(xiàn)CTCF能夠在宮頸癌細胞中正向調(diào)控核糖體RNA前體的轉(zhuǎn)錄,使宮頸癌細胞變大,并促進其增殖。而且,這種調(diào)控作用是RNA聚合酶I依賴型的。通過對CTCF的蛋白序列motif分析發(fā)現(xiàn)CTCF的核仁定位信號序列RRGR Motif對核糖體RNA前體的轉(zhuǎn)錄激活是必須的。進一步通過蛋白質(zhì)譜分析,鑒定出凝縮素(Condensin)蛋白復(fù)合物與CTCF相互作用,發(fā)現(xiàn)Condensin與CTCF競爭性的結(jié)合到核糖體特定的DNA結(jié)合位點上,拮抗性調(diào)控核糖體RNA前體的轉(zhuǎn)錄。該研究成果可以從降低CTCF水平的同時過表達Condensin從而降低rRNA基因的轉(zhuǎn)錄和代謝,最后達到抑制宮頸癌細胞的增殖。該研究將為延緩和治療宮頸癌提供新思路。相關(guān)成果得到國家自然科學(xué)基金委以及中國科學(xué)院重點部署項目的資助,現(xiàn)已在線發(fā)表在the Journal of biological chemistry(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23884423)。附件下載: