中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)博士和裴端卿博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊將轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶（TALENs）技術(shù)應(yīng)用于兔基因敲除研究，建立了兔基因打靶的高效平臺。并利用該技術(shù)平臺成功地將負責(zé)T細胞和B細胞重排的重組激活基因（RAG）敲除，建立了世界首例免疫缺陷家兔疾病模型，該成果于7月9日在線發(fā)表于國際著名期刊《Cell Research》上。

家兔是一種重要的實驗動物，對其某些遺傳性狀進行定向修飾，可大大地拓展家兔在生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用價值。但是，由于世界上還沒有建立起具有生殖系嵌合能力的家兔胚胎干細胞系，兔的克隆效率又極低，獲得基因敲除兔的難度極大，效率極低，目前，國際上只有一例基因敲除兔的報道。最近出現(xiàn)的TALEN技術(shù)，在其他動物已證實，是一種高效、簡便的基因修飾技術(shù)。本研究團隊通過探索，打通了TALENs在家兔基因打靶上的運用技術(shù)路線。在對RAG基因進行的敲除實驗中，基因敲除效率達到了90%以上，雙等位基因敲除效率高達60%以上。TALEN介導(dǎo)的高效基因打靶技術(shù)平臺的建立，為大規(guī)模地對家兔進行定向基因改造掃清了技術(shù)障礙。

本研究團隊利用TALEN技術(shù)對RAG基因的成功敲除，導(dǎo)致T細胞和 B細胞發(fā)育阻滯，因此所獲得的RAG基因敲除兔喪失了絕大部分的免疫功能、由此培育出了世界首例免疫缺陷性家兔模型。該成果為生物醫(yī)學(xué)研究包括人類相關(guān)疾?。ㄈ鏞menn綜合征）發(fā)病機制、藥物開發(fā)、器官移植研究和干細胞研究提供了重要動物模型。