9月25日，中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)細(xì)胞治療與應(yīng)用分會(huì)和中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院共同主辦的“治療性細(xì)胞評(píng)估要點(diǎn)及標(biāo)準(zhǔn)研討會(huì)”在廣州舉行。參會(huì)專(zhuān)家共同探討“治療性細(xì)胞”臨床準(zhǔn)入評(píng)估要點(diǎn)及具有可操作性的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系，并形成“治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評(píng)估要點(diǎn)及標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)”基本專(zhuān)家共識(shí)。

　　據(jù)了解，專(zhuān)家們圍繞細(xì)胞治療產(chǎn)品質(zhì)量控制要點(diǎn)，在細(xì)胞特性和純度、生物學(xué)安全性、微生物學(xué)安全性以及生物學(xué)效力等方面達(dá)成共識(shí)。該基本共識(shí)文本將于近期通過(guò)中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)細(xì)胞治療分會(huì)發(fā)布。

　　治療性的細(xì)胞缺乏評(píng)估共識(shí)

　　據(jù)中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)細(xì)胞治療與應(yīng)用分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)趙簡(jiǎn)介紹，細(xì)胞治療是一種里程碑式的新型療法，細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)是目前正在迅猛發(fā)展的重要領(lǐng)域。然而，對(duì)于治療性細(xì)胞制劑的評(píng)估要點(diǎn)及標(biāo)準(zhǔn)，有待形成領(lǐng)域內(nèi)廣泛的共識(shí)，才能大力推動(dòng)領(lǐng)域的發(fā)展。

　　研討會(huì)上，專(zhuān)家們根據(jù)幾個(gè)治療性細(xì)胞產(chǎn)品現(xiàn)有的指導(dǎo)原則，共同探討了治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評(píng)估要點(diǎn)及具有可操作性的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系，初步形成了治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評(píng)估要點(diǎn)的專(zhuān)家共識(shí)。

　　中國(guó)科學(xué)院院士裴鋼指出，細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)對(duì)于細(xì)胞治療很重要，因此我們?nèi)沃氐肋h(yuǎn)，要與生產(chǎn)企業(yè)、臨床機(jī)構(gòu)等聯(lián)手，以細(xì)胞研究成果為基礎(chǔ)，在此之上實(shí)現(xiàn)科學(xué)的細(xì)胞評(píng)估。另一方面， 要與監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切交流，要注重國(guó)際接軌，掌握主動(dòng)權(quán)，同時(shí)倫理問(wèn)題也不能忽略。

　　最近，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布了《免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《人源性干細(xì)胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》等指導(dǎo)文件，用以指導(dǎo)和規(guī)范相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)。

　　“‘治療性細(xì)胞臨床準(zhǔn)入評(píng)估要點(diǎn)及標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)’基本專(zhuān)家共識(shí)的形成，對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)及走向臨床提供了重要的基礎(chǔ)，將會(huì)大力推動(dòng)該領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展。”趙簡(jiǎn)對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》表示。

　　加快細(xì)胞治療技術(shù)轉(zhuǎn)化應(yīng)用

　　近年來(lái)，隨著國(guó)家和省、市相關(guān)政策的出臺(tái)，細(xì)胞產(chǎn)業(yè)呈現(xiàn)出加快發(fā)展的態(tài)勢(shì)。廣州健康院副院長(zhǎng)、細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室主任潘光錦指出，細(xì)胞制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估及檢測(cè)是細(xì)胞治療技術(shù)發(fā)展的關(guān)鍵，也是目前制約細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。

　　據(jù)他介紹，目前全國(guó)國(guó)際一流水平的細(xì)胞評(píng)估第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)十分缺乏，再加上由于細(xì)胞屬于活的樣品，物流運(yùn)輸?shù)葐?wèn)題會(huì)產(chǎn)生的影響，嚴(yán)重阻礙了企業(yè)創(chuàng)新研發(fā)的進(jìn)展。

　　7月21日，成立于2019年12月的廣州健康院細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室（以下簡(jiǎn)稱(chēng)SCTL）順利通過(guò)中國(guó)合格評(píng)定國(guó)家認(rèn)可委員會(huì)（簡(jiǎn)稱(chēng)CNAS）的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，并獲得CNAS認(rèn)可標(biāo)志和認(rèn)可證書(shū)，標(biāo)志著SCTL的分析檢測(cè)能力達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平。

　　“SCTL主要針對(duì)具有各種潛在治療作用的細(xì)胞或生物制劑如間充質(zhì)干細(xì)胞，免疫細(xì)胞，造血干細(xì)胞，神經(jīng)干細(xì)胞等，提供科學(xué)、準(zhǔn)確、公正、高效的標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)評(píng)估?！迸斯忮\表示，作為彌補(bǔ)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)關(guān)鍵缺失環(huán)節(jié)的細(xì)胞質(zhì)量分析檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)，SCTL重視細(xì)胞技術(shù)從“實(shí)驗(yàn)室成果”向“臨床工具”轉(zhuǎn)化的中間平臺(tái)建設(shè)。

　　據(jù)介紹，SCTL檢測(cè)能力范圍包括：細(xì)胞屬性及功能分析，細(xì)胞表面標(biāo)記物檢測(cè)，染色體，細(xì)胞活率，細(xì)胞內(nèi)外源致病因子（包括人類(lèi)免疫缺陷病毒1型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒和EB病毒的檢測(cè)），細(xì)菌、真菌無(wú)菌檢測(cè)，支原體檢測(cè)，細(xì)菌內(nèi)毒素檢測(cè)和成瘤性檢測(cè)等。

　　業(yè)內(nèi)人士指出，廣州健康院細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室具備國(guó)家認(rèn)可的檢測(cè)能力，可滿(mǎn)足華南地區(qū)的企業(yè)送檢需求，有望加快細(xì)胞治療產(chǎn)品從實(shí)驗(yàn)室成果走向臨床應(yīng)用的步伐。

　　附：共識(shí)內(nèi)容

　　1.細(xì)胞特性和純度

　　（1）細(xì)胞形態(tài)：必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法為鏡檢法，依據(jù)細(xì)胞形態(tài)，對(duì)細(xì)胞依據(jù)細(xì)胞生物學(xué)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)一般判斷性描述，如：懸浮，貼壁，上皮樣等。

　?。?）細(xì)胞活率：必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法：常用方法為臺(tái)盼藍(lán)染色法，細(xì)胞活率標(biāo)準(zhǔn)為大于90%。專(zhuān)家認(rèn)為需建立更靈敏的活細(xì)胞比率檢測(cè)方法。

　?。?）細(xì)胞遺傳背景專(zhuān)一性分析：生產(chǎn)過(guò)程必選控制要點(diǎn)，作為細(xì)胞生產(chǎn)過(guò)程的內(nèi)控項(xiàng)，避免生產(chǎn)過(guò)程中不同來(lái)源細(xì)胞的污染。終產(chǎn)品需提供生產(chǎn)種子庫(kù)檢測(cè)結(jié)果作為比對(duì)資料。

　　（4）細(xì)胞遺傳穩(wěn)定性分析： 必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法：染色體核型分析（G顯帶）藥典標(biāo)準(zhǔn)方法，其判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)檢測(cè)細(xì)胞類(lèi)型調(diào)整為分裂中期細(xì)胞個(gè)數(shù)為50個(gè)進(jìn)行分析。

　?。?）細(xì)胞標(biāo)志物檢測(cè)：必選控制要點(diǎn)，檢測(cè)方法：流式細(xì)胞術(shù)。針對(duì)不同的細(xì)胞類(lèi)型的合格標(biāo)準(zhǔn)需另行研討達(dá)成共識(shí)。

　　2.微生物學(xué)安全性

　　（1）無(wú)菌檢測(cè)、支原體檢測(cè)和細(xì)菌內(nèi)毒素：必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法為藥典標(biāo)準(zhǔn)方法（《中國(guó)藥典》2020版）。

　　（2）內(nèi)外源致病因子檢測(cè)：必選控制要點(diǎn)：HIV-1(人類(lèi)免疫缺陷病毒I型)、HBV(乙型肝炎病毒)、HCV(丙型肝炎病毒)、HCMV（人巨細(xì)胞病毒）、EB（EB病毒）和HTLV（人類(lèi)嗜T細(xì)胞病毒）。檢測(cè)方法：實(shí)時(shí)熒光定量Q-PCR核酸檢測(cè)，判定標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證方法為準(zhǔn)則。

　　（3）病毒載體回復(fù)突變：依據(jù)相應(yīng)治療細(xì)胞類(lèi)型為必選控制要點(diǎn)。

　　3.生物學(xué)安全性

　　成瘤性：必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法為藥典標(biāo)準(zhǔn)方法（《中國(guó)藥典》2020版）

　　致瘤性：針對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計(jì)，非通用細(xì)胞必選項(xiàng)。

　　異常免疫反應(yīng)：針對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計(jì)，非通用細(xì)胞基本評(píng)估必選項(xiàng)。

　　異常分化：針對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計(jì)，非通用細(xì)胞基本評(píng)估必選項(xiàng)。

　　4.理化性質(zhì)

　　外觀、顏色、澄清度、pH、可見(jiàn)異物和滲透壓等針對(duì)特定細(xì)胞制劑類(lèi)型考慮，必選控制要點(diǎn)；檢測(cè)方法按照藥典標(biāo)準(zhǔn)方法及常規(guī)方法進(jìn)行檢測(cè)。

　　5.生物學(xué)效力

　　生物活性物質(zhì)的分泌、細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)的形成、細(xì)胞相互作用、細(xì)胞的遷移分化等需針對(duì)特定細(xì)胞類(lèi)型及臨床應(yīng)用適應(yīng)癥進(jìn)行考慮和設(shè)計(jì)，非通用細(xì)胞基本評(píng)估必選項(xiàng)。

　　6. 檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的要求

　　作為第三方檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，必須獲得CNAS認(rèn)可證書(shū)，實(shí)驗(yàn)室符合ISO/IEC 17025:2017《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力的通用要求》（CNAS-CL01《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》）的要求，具備國(guó)際認(rèn)可的檢測(cè)能力。并具備以下條件：實(shí)驗(yàn)室要有法人授權(quán)書(shū)和公正性聲明。實(shí)驗(yàn)室依據(jù)《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（ CNAS-CL01：2018）及應(yīng)用說(shuō)明、《檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定能力評(píng)價(jià)通用要求》 （ RS/T214：2017）以及相關(guān)認(rèn)可政策，建立了完整、系統(tǒng)、協(xié)調(diào)的質(zhì)量體系文件，有明確的質(zhì)量方針和可考核的質(zhì)量目標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部人員職責(zé)分配合理，組織結(jié)構(gòu)描述清晰。實(shí)驗(yàn)室配備管理完善的設(shè)備設(shè)施資源。