近日，日本中外制藥株式會社（Chugai）在世界上首次成功建立具有結(jié)腸癌干細胞性質(zhì)的穩(wěn)定細胞系。
該研究由新加坡Pharma Logicals Research公司、日本Forerunner Pharma Research公司與中外制藥株式會社研究機構(gòu)共同合作開展，并與日本及海外的學術(shù)界聯(lián)合實施完成。中外制藥株式會社認為：該研究成果意義重大，將促成一種靶向癌癥干細胞的新型抗癌藥物的開發(fā)。
研究結(jié)果可能促成
新型抗癌藥物開發(fā)
原來，癌癥干細胞被認為與癌癥的復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移有關(guān)。
盡管癌癥能通過化療和手術(shù)消除或切除，但癌癥仍有可能復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移，而癌癥干細胞被認為可能是導(dǎo)致這種現(xiàn)象產(chǎn)生的原因之一。
人們一直認為，在癌組織中只存在著少量的癌癥干細胞，但這些癌癥干細胞可通過改變其狀態(tài)巧妙地躲過癌癥療法（如攝入抗癌藥物）。當宿主體內(nèi)環(huán)境變化后（如患者的生理狀態(tài)發(fā)生改變），這些癌癥干細胞又恢復(fù)了增殖，并導(dǎo)致癌細胞轉(zhuǎn)移。
中外制藥的研究發(fā)現(xiàn)驗證了這一想法。實驗中，當使用抗癌藥后，癌癥干細胞會轉(zhuǎn)變成非增殖性耐藥性細胞，但停止給藥后，這些細胞又恢復(fù)了增殖特性。
研究還發(fā)現(xiàn)，向已注射癌癥干細胞的小鼠體內(nèi)注射一種抗體后，這種抗體可以和癌癥干細胞上表達的一種蛋白結(jié)合，隨之能抑制癌細胞的轉(zhuǎn)移。
因此，要想有效治療癌癥，研制出一種可以特異性攻擊癌癥干細胞治療性藥物勢在必行。
標記物LGR5釣出
癌癥干細胞“大魚”
雖然勢在必行，但是科學家們不得不面對重重困難。因為迄今為止，盡管已有許多研究證實了癌癥干細胞的存在，但是由于癌癥干細胞在癌癥組織中的量極少，癌癥干細胞因此極難分離，研究癌癥干細胞的特性也極難入手。
但是中外制藥克服困難，利用一種被稱為LGR5的蛋白作為標志物，成功地從癌組織中分離出了癌癥干細胞?？茖W家們把從結(jié)腸癌患者移除的癌組織植入免疫缺陷的小鼠，并使之傳代后，成功分離出了癌癥干細胞，同時建立了能夠以高純度形式穩(wěn)定培養(yǎng)的癌癥干細胞系。
科學家用LGR5定位找出腫瘤中的癌癥干細胞，以這種方式獲得了具有增殖性癌癥干細胞的細胞系——它可以特異表達LGR5蛋白。然而，當把這些具有增殖性的癌癥干細胞置于含有抗癌藥物的培養(yǎng)基時，這些癌癥干細胞就轉(zhuǎn)變成了非增殖性的耐藥性細胞。把抗癌藥物從培養(yǎng)基中除去后，非增殖性的耐藥性細胞又都恢復(fù)了原來的增殖性癌癥干細胞特性。同時，這種癌癥干細胞增殖狀態(tài)與非增殖耐藥狀態(tài)的轉(zhuǎn)變也在小鼠實驗中得到驗證。
這些結(jié)果支持了這樣一種假說：腫瘤干細胞為了生存，通過某種機制轉(zhuǎn)變其自身性質(zhì)，以抵抗抗癌療法；當宿主環(huán)境變得有利于癌癥干細胞生存時，它們又恢復(fù)了原本的性質(zhì)并恢復(fù)增殖，導(dǎo)致癌癥的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
此外，研究發(fā)現(xiàn)了一種在這些癌癥干細胞上表達的蛋白，同時制備了能與該蛋白特異結(jié)合的抗體。當抗體注射入此前已注射癌癥干細胞的小鼠后，抑制了癌癥細胞向其他器官轉(zhuǎn)移。
基于研究所得，中外制藥將利用這種新的理論開展藥物研發(fā)、開發(fā)靶向于癌癥干細胞的治療性藥物。
《中國科學報》 (2012-10-30 B2 生物)
