近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院吳東海團(tuán)隊(duì)和香港中文大學(xué)惠曉艷團(tuán)隊(duì)共同在Advanced Science期刊發(fā)表“Androgen Receptor is a Negative Regulator of PRDM16 in Beige Adipocyte”的研究，揭示了雄激素受體（Androgen Receptor，AR）通過直接抑制米色脂肪激活的關(guān)鍵分子——PRDM16——的表達(dá)，負(fù)向調(diào)控米色脂肪細(xì)胞活性。

　　肥胖及其引發(fā)的一系列代謝綜合癥（包括2型糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝）危害巨大。近年來研究發(fā)現(xiàn)，成人體內(nèi)的白色脂肪組織在特定條件下可轉(zhuǎn)變成“米色脂肪”，后者可將機(jī)體多余能量以熱量形式消耗。因此激活米色脂肪是目前對抗肥胖、代謝疾病的最新治療方式。

　　PRDM16是白色脂肪細(xì)胞褐色化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子。在本課題中，課題組研究人員通過PRDM16報(bào)告小鼠模型和單克隆篩選技術(shù)，系統(tǒng)性的分析了細(xì)胞全轉(zhuǎn)錄因子譜（1600個(gè)）與PRDM16的表達(dá)水平相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)雄激素受體（AR）與PRDM16呈現(xiàn)最強(qiáng)的負(fù)相關(guān)性。細(xì)胞及動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)雄激素受體直接結(jié)合Prdm16基因位點(diǎn)，抑制其轉(zhuǎn)錄表達(dá)，脂肪細(xì)胞特異性敲除雄激素受體小鼠的米色脂肪細(xì)胞活性增強(qiáng)；而脂肪細(xì)胞高表達(dá)雄激素受體的小鼠則表現(xiàn)出米色化減弱。此外，值得一提的是，本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)人體脂肪組織中PRDM16 的表達(dá)存在性別差異——相比男性個(gè)體，女性具有更高的PRDM16表達(dá)水平，從臨床上證實(shí)了雄激素及其受體通路對PRDM16和米色脂肪的抑制作用。該工作從多方面證實(shí)了雄激素受體在米色脂肪細(xì)胞的負(fù)調(diào)控作用，為理解脂肪組織的性別差異提供了新的觀點(diǎn)。

　　廣州健康院吳東海課題組博士后趙世亭、副研究員聶濤和博士生李雷為該論文的共同第一作者；香港中文大學(xué)惠曉艷教授、健康院吳東海研究員和聶濤副研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金-優(yōu)青項(xiàng)目（港澳）、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、香港General Research Fund、中國科學(xué)院國際合作項(xiàng)目、中國-新西蘭生物醫(yī)藥與健康聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室的資助。

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雄激素受體負(fù)調(diào)控米色脂肪細(xì)胞活性作用與機(jī)制示意圖