作為內(nèi)吞途徑的第一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)分選站，內(nèi)涵體被認(rèn)為是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要平臺(tái)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，很多被內(nèi)吞的G蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)，在內(nèi)涵體上依然具有信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性。由于含有RGS 同源結(jié)構(gòu)域(RH)，SNX-RH亞家族蛋白(SNX13、SNX14和SNX25)被認(rèn)為可能具有分選轉(zhuǎn)運(yùn)和調(diào)控GPCR-G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的雙重功能。然而，科學(xué)家們對SNX-RH蛋白的RH結(jié)構(gòu)域是否具有G蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)活性仍然存在爭議。

　　為了更好的認(rèn)識(shí)SNX-RH蛋白R(shí)H結(jié)構(gòu)域的功能，課題組對SNX-RH蛋白的RH結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究。課題組獲得了SNX13、SNX14和SNX25的RH結(jié)構(gòu)域的晶體，并成功解析了SNX13-RH和SNX25-RH結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)。通過結(jié)構(gòu)分析和Co-IP實(shí)驗(yàn)，課題組發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)RH結(jié)構(gòu)域都能形成同源二聚體。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SNX-RH蛋白的RH結(jié)構(gòu)域都缺乏結(jié)合Gα蛋白的關(guān)鍵氨基酸。Co-IP實(shí)驗(yàn)和生物膜干涉實(shí)驗(yàn)都表明，SNX13、SNX14和SNX25的RH結(jié)構(gòu)域都不能結(jié)合Gα蛋白。因此，課題組推測SNX13、SNX14和SNX25的RH結(jié)構(gòu)域不具有G 蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)活性，而是可能發(fā)揮二聚體模塊的功能，介導(dǎo)SNX-RH蛋白形成寡聚體。

　　本研究為SNX-RH亞家族蛋白的功能機(jī)制研究提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。

　　廣州健康院博士生張玉龍為第一作者，徐進(jìn)新副研究員和劉勁松研究員為共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學(xué)基金、中科院青促會(huì)和呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等單位項(xiàng)目的支持。

　　SNX13和SNX25RH結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)及同源二聚體的形成

　　論文鏈接