發(fā)布時間:2022-03-15來源:供稿:陳奇
近日,中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院等單位合作在實驗動物研究中發(fā)現(xiàn),造血干細胞發(fā)育過程中,動脈血管調(diào)控造血干細胞首次進入胚胎期骨髓。相關成果以“A specialized bone marrow microenvironment for fetal haematopoiesis”為題于2022年3月14日在線發(fā)表在Nature Communications雜志上。
造血干細胞(Hematopoietic Stem Cell, HSC)具有分化為幾乎所有血液細胞的多能分化潛能,因此在放化療后進行造血干細胞移植,已廣泛應用于多種惡性血液疾病的治療。對造血干細胞植入骨髓機制的研究,有助于提高造血干細胞移植效率。
在成年哺乳動物體內(nèi),造血干細胞主要存在于骨髓中。造血干細胞的維持、靜息和增殖等行為受到其微環(huán)境的調(diào)控。成年動物骨髓中造血干細胞和骨髓微環(huán)境的相互作用,已被較深入研究。但胚胎期骨髓微環(huán)境如何調(diào)控造血干細胞的行為仍不清楚。
這項研究利用遺傳操作小鼠通過單細胞測序?qū)Ρ确治霭l(fā)現(xiàn),造血干細胞和骨髓微環(huán)境在胚胎期與成年期差異巨大,動脈血管在胚胎骨髓中非常重要。在小鼠胚胎發(fā)育第16.5天,絕大多數(shù)造血干/祖細胞都位于動脈血管旁。研究者發(fā)現(xiàn)此時的骨髓動脈可以釋放Wnt2,動脈來源的Wnt信號影響造血干/祖細胞的擴增。而利用重組蛋白Wnt2在體外處理造血干/祖細胞,可以促進造血干/祖細胞的增殖、增強造血干/祖細胞形成體外克隆的能力。
該工作由德國馬克思普朗克分子生物醫(yī)學研究所,與華南理工大學醫(yī)學院和廣州健康院合作完成。廣州健康院細胞譜系與發(fā)育研究中心陳奇研究員是本項工作的共同第一作者。這項研究得到中國科學院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院,中國科學院再生生物學重點實驗室和廣東省干細胞與再生醫(yī)學重點實驗室等方面的資助。
工作示意圖:造血干/祖細胞通過動脈進入骨髓
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