過敏性哮喘影響全球8-16%人口，癥狀為喘息、氣促、呼吸困難等，嚴重者可危及生命。當前治療策略依賴于糖皮質(zhì)激素、長效β2-受體激動劑等，但均為對癥治療，不能從根本上抑制哮喘發(fā)作。由中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸疾病國家重點實驗室研制了一種利用腺病毒載體結(jié)核疫苗抑制過敏性哮喘的新策略。1月4日，相關(guān)成果以“Immunization with an adenovirus-vectored TB vaccine containing Ag85A-Mtb32 effectively alleviates allergic asthma”在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Molecular Medicine上。 

　　過敏性哮喘發(fā)病機制極其復(fù)雜。過敏原誘導(dǎo)的Th2反應(yīng)過度激活是其中關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為替代激素療法，多家制藥公司或研究機構(gòu)開發(fā)了抗IgE及Th2細胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13等）的單克隆抗體。但是，這些療法仍未擺脫“對癥治療”范疇，不能根治哮喘，療效相當有限。近二十年前，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)接種卡介苗的人群患哮喘概率較低，開啟了以卡介苗預(yù)防或治療哮喘的系列臨床前及臨床研究。但在十多個臨床試驗中，卡介苗效果并不理想。 

　　健康狀態(tài)下，體內(nèi)Th1、Th2反應(yīng)相互制約、動態(tài)平衡。卡介苗在歷經(jīng)數(shù)百次傳代后，某些疫苗株因缺失關(guān)鍵抗原，其誘導(dǎo)Th1反應(yīng)的能力下降，不能有效抑制Th2過度激活及哮喘發(fā)作。為解決這一問題，研究人員采用結(jié)核分枝桿菌的兩種優(yōu)勢抗原，對其進行基因密碼子優(yōu)化以高效表達，將兩種抗原基因融合后以腺病毒載體攜帶從而制成新型結(jié)核疫苗。由于腺病毒載體疫苗具有誘導(dǎo)強烈Th1反應(yīng)的性能，研究人員期望該疫苗誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)可以有效逆轉(zhuǎn)哮喘狀態(tài)下的Th1/Th2失衡。研究結(jié)果顯示，該疫苗可誘導(dǎo)顯著強于卡介苗的Th1反應(yīng)，有效降低肺部炎癥并抑制哮喘發(fā)作。研究人員進一步探索該疫苗作用的內(nèi)在機理，發(fā)現(xiàn)該疫苗不但調(diào)節(jié)了肺部免疫穩(wěn)態(tài)使得Th1/Th2反應(yīng)趨于均衡，而且削弱IL-33的分泌從而抑制了IL-33/ST2信號通路。該疫苗實現(xiàn)上述作用依賴于Treg細胞。這些發(fā)現(xiàn)為過敏原特異性免疫治療策略的研究提供參考。 

　　該研究獲國家自然科學(xué)基金、廣州市科技計劃、中科院青年創(chuàng)新促進會支持。 

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　　腺病毒載體結(jié)核疫苗（gsgAM）顯著降低肺部炎癥