11月15日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院李鵬研究組在國際學(xué)術(shù)期刊Oncotarget上發(fā)表題為 “Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia”的研究成果，揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促進(jìn)B型急性淋巴細(xì)胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細(xì)胞生長的深層機(jī)制，以此確立了原代B-ALL細(xì)胞體外培養(yǎng)體系，建立了個(gè)性化的藥物高通量篩選平臺。 

　　對化合物進(jìn)行功能性篩選是B-ALL合理治療方法發(fā)展的主要障礙。同時(shí)，由于細(xì)胞系在體外容易產(chǎn)生基因、表型漂移和丟失異質(zhì)性，其作為藥物篩選主流模型的可信性也受到了質(zhì)疑。因此，解決原代細(xì)胞在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增困難的問題刻不容緩。 

　　該研究發(fā)現(xiàn)，OP9細(xì)胞，而非OP9來源的脂肪細(xì)胞，能夠促進(jìn)B-ALL原代細(xì)胞的體外生長，并通過RNA-Seq分析確定了支持這些細(xì)胞在體外生長的主要成分，據(jù)此建立了一種無血清培養(yǎng)體系FI76V。利用此體系可在體外培養(yǎng)和擴(kuò)增一系列臨床常見的原代細(xì)胞，且保持這些細(xì)胞最初的生物學(xué)特性。同時(shí)，研究人員基于此體系建立了一種高通量藥物篩選平臺，對378種激酶抑制劑進(jìn)行篩選后，找到能在體外有效殺傷B-ALL細(xì)胞的17種激酶抑制劑。同時(shí)，該研究也以此驗(yàn)證了dinaciclib和BTG226聯(lián)合用藥治療B-ALL白血病的有效性。 

　　該項(xiàng)目獲得中科院干細(xì)胞先導(dǎo)、國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)杰出青年基金等項(xiàng)目的資助。 

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FI76V培養(yǎng)基能在體外有效促進(jìn)B-ALL細(xì)胞的生長，同時(shí)能保持其在體內(nèi)起始白血病的能力