關(guān)節(jié)炎是一種常見的慢性疾病，被列為世界頭號(hào)致殘性疾病。最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前全世界關(guān)節(jié)炎患者有3.55億人。截至2015年，中國(guó)大陸的關(guān)節(jié)炎患者有1.2億人，發(fā)病率約為13%，，患病人數(shù)不斷增加，且年輕人發(fā)病率逐漸升高。我國(guó)每年在關(guān)節(jié)炎患者治療總費(fèi)用上支出135 億元以上，存在龐大的抗炎藥止痛藥物市場(chǎng)。選擇性COX-2 抑制劑是一組新型的NSAID（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）類藥物，與傳統(tǒng)的非選擇性NSAID 相比，COX-2 抑制劑引起的胃腸道合并癥更少，故自上世紀(jì)90 年代發(fā)明至今，在臨床上使用越來越廣泛。 

　　中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院藥物研發(fā)體系高級(jí)研發(fā)人員張艷梅博士與美國(guó)著名藥物化學(xué)家John J. Talley博士組成項(xiàng)目組，合作開發(fā)的COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物項(xiàng)目取得新進(jìn)展，相關(guān)研究成果近期發(fā)表在《美國(guó)藥物化學(xué)雜志》(Journal of Medicinal Chemistry)上。 

　　化合物SF-1001是具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物。科研人員通過生物活性檢測(cè)表明，該化合物具有較好的成藥性和進(jìn)一步研究開發(fā)的前景。SF-1001 對(duì)COX-1 的IC50 值大于10 uM，對(duì)COX-2 的IC50 值為0.018 uM。而臨床一線藥物塞萊昔布（Celecoxib）對(duì)COX-1的IC50值大于10uM，對(duì)COX-2的IC50值為0.050uM。由此可見，該化合物是COX-2 有效的選擇性抑制劑。 

　　化合物SF-1001 具有良好生物利用度，它的生物利用度和半衰期（T1/2 = 12.5 h）優(yōu)于Celecoxib。另外，SF-1001的分散容積為0.34，遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于Celecoxib 的分散容積（1.944）與同類藥物Celecoxib、Rofecoxib、Valdecoxib 相比較，化合物SF-1001在體內(nèi)局部分布在致病組織，因而能夠顯著降低昔布類藥物引起的心臟毒性和腎臟毒性。這是選擇性的苯并吡喃類COX-2抑制劑所具有的特性。因此，SF-1001可被開發(fā)成高效而低毒的抗炎止痛藥物。此外，在3種不同的動(dòng)物模型上表征該化合物，具有很強(qiáng)的抗炎止痛活性，效果優(yōu)于一線臨床藥物Celecoxib?；衔颯F-1001制備相對(duì)比較簡(jiǎn)單，科研人員也開發(fā)S構(gòu)型化合物的合成方法，經(jīng)濟(jì)而高效。 

　　該研究得到廣東省、廣州市科技項(xiàng)目的大力資助。 

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廣州生物院在新型COX-2選擇性抑制劑抗炎止痛藥物研發(fā)方面取得重要進(jìn)展