中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院鄭輝博士的研究團隊與國內(nèi)外其它研究團隊合作，通過研究關鍵轉錄因子NeuroD1(neurogenic differentiation 1 )對小鼠空間學習記憶能力以及阿片類藥物耐受性(tolerance)的調(diào)控作用,揭示了阿片類藥物耐受性產(chǎn)生的新機制，這一研究成果近日在線發(fā)表于Biological Psychiatry(生物精神病學，5年影響因子9.773)上。 

　　在長期使用酒精、咖啡因、尼古丁以及阿片類鎮(zhèn)痛藥（如：嗎啡、芬太尼、羥考酮）等藥物后，機體會對這些藥物產(chǎn)生耐受性(tolerance)，也就是需要使用更高劑量的藥物才能達到與長期使用前相類似的治療效果。藥物耐受性產(chǎn)生的具體機制以及如何有效降低藥物耐受性的產(chǎn)生一直是神經(jīng)藥理學領域重要的研究課題。從二十世紀六七十年代開始，研究人員一直認為藥物耐受性的產(chǎn)生與機體的學習記憶能力密切相關，但是由于實驗數(shù)據(jù)方面一直難以提供明確的證據(jù)，在八十年代之后研究人員開始致力于從其他角度揭示藥物耐受性產(chǎn)生的具體機制。 

　　廣州生物院鄭輝博士的研究團隊在過去幾年中，從NeuroD1以及小鼠空間學習記憶能力出發(fā)研究藥物耐受性產(chǎn)生的具體機制，發(fā)現(xiàn)阿片類藥物的長期使用(實驗中為8天)會導致NeuroD1活性的迅速降低。一方面，由于NeuroD1活性的降低會在短時間（幾天）內(nèi)引起阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果的減弱，導致藥物耐受性的迅速產(chǎn)生；另一方面，NeuroD1活性的降低會在相對長的時間后（幾周）降低小鼠空間學習記憶能力，進而阻礙藥物耐受性的產(chǎn)生。由于兩部分的作用處于不同時間階段，阿片類藥物的使用模式將極大地影響對藥物耐受性以及學習記憶能力之間關系的判斷：如果僅考慮第一階段阿片類藥物的使用，第一部分作用會導致阿片類藥物耐受性的迅速產(chǎn)生，第二部分作用對發(fā)生與其之前的藥物使用沒有影響，這樣藥物耐受性與學習記憶能力無關；如果考慮第一階段之后第二階段阿片類藥物的使用，第一部分的作用基本不變，而第二部分作用的影響則會體現(xiàn)出來，這樣藥物耐受性與學習記憶能力相關。 

　　該研究成果不僅揭示了學習記憶能力對藥物耐受性產(chǎn)生的調(diào)控作用，而且提示我們，如果在使用阿片類藥物的同時及時避免其對NeuroD1活性的降低，可以有效降低藥物耐受性的產(chǎn)生。

NeuroD1可以通過具有不同時間效應的兩條途徑調(diào)控藥物耐受性的產(chǎn)生