中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院Miguel博士的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了維生素C對(duì)腎癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性以及其選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機(jī)理，該研究成果于2014年2月發(fā)表在Journal of Biological Chemistry（JBC)上。 

　　維生素C在癌癥治療中的作用已經(jīng)被研究了幾十年，臨床研究顯示靜脈注射高濃度的維生素C可以對(duì)癌癥治療產(chǎn)生積極作用，且體外實(shí)驗(yàn)顯示癌細(xì)胞比正常細(xì)胞更容易被維生素C殺死，然而維生素C的細(xì)胞毒性以及這種選擇性殺傷作用產(chǎn)生的機(jī)理至今不明。 

　　該研究團(tuán)隊(duì)以腎透明型腎癌細(xì)胞（CCRCC）作為腫瘤細(xì)胞研究模型，通過(guò)研究維生素C對(duì)腎癌細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性的機(jī)理，發(fā)現(xiàn)維生素C可以通過(guò)依賴(lài)低氧誘導(dǎo)因子（HIF）介導(dǎo)細(xì)胞死亡，且這一現(xiàn)象也被廣泛發(fā)現(xiàn)于其他癌細(xì)胞中。以此為切入點(diǎn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，HIF陽(yáng)性的腎癌細(xì)胞可以通過(guò)腫瘤細(xì)胞普遍高表達(dá)的葡萄糖受體GLUT1在胞內(nèi)累積更多的維生素C，并與胞內(nèi)的鐵離子反應(yīng)產(chǎn)生更多的活性氧基團(tuán)（ROS），進(jìn)而誘發(fā)嚴(yán)重的DNA損傷。細(xì)胞對(duì)DNA損傷的修復(fù)會(huì)大量消耗胞質(zhì)內(nèi)的NAD+，由于HIF陽(yáng)性的腎癌細(xì)胞通過(guò)“Warburg 效應(yīng)”依賴(lài)低效率的糖酵解途徑獲取能量，其對(duì)NAD+驟降的緩沖能力較弱，細(xì)胞因此不可逆的走向了壞死。 

　　該研究對(duì)于腫瘤的選擇性治療具有重要意義，填補(bǔ)了該項(xiàng)領(lǐng)域的諸多空白。