中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院賴良學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)成功地將人類成纖維細(xì)胞直接轉(zhuǎn)分化成為了神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞（Neuronal Restricted Progenitor，NRP）。這類細(xì)胞能在體外培養(yǎng)條件下大量增殖，并且僅特異分化為神經(jīng)元，而不會(huì)產(chǎn)生膠質(zhì)細(xì)胞。這一研究成果于1月2日在線發(fā)表在權(quán)威雜志《Journal　of Biological Chemistry》（JBC）上。 

　　在以往的研究中，科學(xué)家將成纖維細(xì)胞直接誘導(dǎo)為終末分化的神經(jīng)元。但神經(jīng)元在體內(nèi)增殖能力有限，僅少數(shù)細(xì)胞能夠存活及發(fā)揮功能，移植治療效果并不理想。當(dāng)前的許多研究將成纖維細(xì)胞生成神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）。NSC可分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞。然而，研究顯示移植后NSCs更有可能分化為膠質(zhì)細(xì)胞而非功能性的神經(jīng)元，這不利于應(yīng)用到神經(jīng)元替換療法中治療神經(jīng)退行性疾病。 

　　在神經(jīng)發(fā)生過(guò)程中，有一類細(xì)胞具有增殖和遷移能力，并特異分化形成神經(jīng)元，稱之為神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞（NRPs）。外源NRP細(xì)胞移植后能遷移并整合到大腦的不同區(qū)域形成各種神經(jīng)元亞型，具有很強(qiáng)的神經(jīng)修復(fù)能力。然而，從正常神經(jīng)組織中獲得良好純化的細(xì)胞是一件困難且繁瑣的事情。本研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)轉(zhuǎn)入三種因子Sox2、c-Myc和Brn2（或Brn4），直接將人類胚胎成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化形成神經(jīng)元限制性前體細(xì)胞(hiNRPs)，這個(gè)過(guò)程僅需要11天時(shí)間。這些hiNRP細(xì)胞在細(xì)胞形態(tài)、多重神經(jīng)元標(biāo)記物表達(dá)、自我更新能力和全基因組轉(zhuǎn)錄譜等方面顯示出獨(dú)特的神經(jīng)元特征。并且，這些hiNRPs在體內(nèi)外能夠分化為各種終末神經(jīng)元，而非膠質(zhì)細(xì)胞。 

　　這項(xiàng)技術(shù)將有可能為采用細(xì)胞替換療法治療人類神經(jīng)退行性疾病提供一個(gè)新的細(xì)胞來(lái)源。