發(fā)布時間:2013-10-29來源:朱丹萍 供稿:干細胞所 陳捷凱、科教處 管韻苗
中科院廣州生物醫(yī)藥健康研究院裴端卿研究組、陳捷凱研究組和上海生化細胞研究所徐國良研究組最近的合作研究結(jié)果證實:維生素C調(diào)節(jié)了TET1在體細胞重編程過程中的功能。相關(guān)研究成果于2013年10月27日在線發(fā)表于著名學(xué)術(shù)期刊《自然?遺傳學(xué)》(Nature Genetics)上。
DNA的甲基化是調(diào)控我們?nèi)祟惣毎\的一個關(guān)鍵開關(guān),近年來發(fā)現(xiàn)的Tet蛋白就是參與調(diào)控這一開關(guān)的一種十分重要的表觀遺傳修飾酶。多能干細胞相對于體細胞處于DNA低甲基化狀態(tài),此前有報道稱Tet蛋白有促進體細胞重編程的作用。然而,廣州生物院和上海生化細胞所的研究人員采用Tet1基因敲除的小鼠細胞模型進行研究,卻發(fā)現(xiàn)了Tet1對體細胞重編程的抑制作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)細胞培養(yǎng)條件中的維生素C濃度,可以實現(xiàn)Tet1在促進和抑制角色之間的轉(zhuǎn)換:在存在生理濃度維生素C的情況下,Tet1會顯著抑制體細胞重編程過程中一個早期必需的生物學(xué)過程——間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化(MET),從而阻礙體細胞重編程;而在維生素C濃度遠低于生理濃度的情況下,Tet1的這一作用則會被隱藏起來。
這項發(fā)表的最新結(jié)果顯示:生理濃度的維生素C能夠使Tet1從促進體細胞重編程的角色轉(zhuǎn)化為抑制,該發(fā)現(xiàn)突破了不少所涉領(lǐng)域的傳統(tǒng)認知,提示細胞外環(huán)境對細胞命運的調(diào)控是至關(guān)重要的,也為如何更好地控制細胞命運提供了新的見解。
圖一:維生素C調(diào)節(jié)Tet1在重編程中的功能
圖二:目前為止我們發(fā)現(xiàn)維生素C在重編程過程中的各種表觀遺傳調(diào)節(jié)功能
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