發(fā)布時(shí)間:2013-05-10來(lái)源:朱丹萍 供稿:化學(xué)所 劉勁松
內(nèi)涵體是真核細(xì)胞中由膜包圍的細(xì)胞器,在細(xì)胞內(nèi)吞作用的膜運(yùn)輸途徑中發(fā)揮非常重要的作用。Sorting nexins (SNXs) 是一類含有PX結(jié)構(gòu)域,能夠與細(xì)胞膜或內(nèi)涵體結(jié)合,調(diào)節(jié)蛋白分選運(yùn)輸?shù)牡鞍?。早?006年,廣州生物院的裴端卿研究組發(fā)現(xiàn)SNX10可以促進(jìn)內(nèi)涵體的擴(kuò)大。2012年,廣州生物院的舒曉東研究組發(fā)現(xiàn),SNX11—與SNX10高度同源的蛋白,可以抑制SNX10引起的內(nèi)涵體擴(kuò)大。然而,SNX10和SNX11都是被認(rèn)為只含有PX結(jié)構(gòu)域的蛋白,他們發(fā)揮功能的機(jī)制還不清楚。
近日,廣州生物院的劉勁松研究組通過(guò)解析SNX11的晶體結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)SNX11在保守的PX結(jié)構(gòu)域下游有2個(gè)非保守的α螺旋 (α4和α5) ,該保守的PX結(jié)構(gòu)域與下游的2個(gè)α螺旋緊密結(jié)合,形成新的球狀結(jié)構(gòu)域,并被定義為PXe結(jié)構(gòu)域。通過(guò)與舒曉東、裴端卿研究組的合作,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)獨(dú)立的SNX11—PXe結(jié)構(gòu)域也能抑制SNX10引起的內(nèi)體擴(kuò)大。α4和α5對(duì)SNX11的功能是非常重要的,但對(duì)蛋白的穩(wěn)定性和細(xì)胞內(nèi)定位卻不起關(guān)鍵的作用,這表明α4和α5可能參與SNX11與其相互作用蛋白之間的互作。通過(guò)分析蛋白序列和之前的研究結(jié)果,推測(cè)SNX10也存在功能性的PXe結(jié)構(gòu)域, PXe結(jié)構(gòu)域可能是PX結(jié)構(gòu)域的一個(gè)亞類。
該研究成果已經(jīng)在國(guó)際期刊JBC(2013,doi: 10.1074/jbc.M112.449306)上在線發(fā)表。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金和973的資金支持。附件下載: