研發(fā)安全有效的艾滋病疫苗是人類公共衛(wèi)生領(lǐng)域的挑戰(zhàn)性難題。最近，全世界寄予厚望的基于誘導(dǎo)細胞免疫的候選艾滋病疫苗在預(yù)防感染和減少病毒載量方面均未能取得預(yù)期效果，美國默克公司宣布終止其艾滋病疫苗的二期臨床試驗。探討如何研發(fā)有效的艾滋病疫苗變得更為迫切。為加強泛珠三角區(qū)域、中國及世界同行在艾滋病疫苗領(lǐng)域的廣泛交流與合作，2007年10月13日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院（以下簡稱“廣州生物院”）在廣州嘉鴻華美達酒店舉行了“珠江論壇：艾滋病疫苗戰(zhàn)略研討會”，來自美國、香港和廣州地區(qū)的諸多艾滋病領(lǐng)域知名科學(xué)家參加了會議。
        會上，作為當(dāng)年默克公司艾滋病疫苗主要發(fā)明人之一的廣州生物院院長陳凌博士做了題為“默克公司艾滋病疫苗二期臨床試驗挫折后艾滋病疫苗研究的機遇和挑戰(zhàn)”的報告。長期以來，尋找艾滋病疫苗的工作大多以失敗而告終，人類寄予厚望的疫苗也未能顯示出可以防止艾滋病病毒傳播的功效。這些疫苗包括安萬特-巴斯德公司開發(fā)的ALVAC系列疫苗和默克公司的腺病毒載體疫苗。陳凌博士分析了潛在的原因，并透露默克公司對接種人群觀察更長時間以后是否顯示某種保護作用還在繼續(xù)研究。
        美國馬薩諸塞州大學(xué)醫(yī)學(xué)院盧山教授做了題為“DNA初免和蛋白質(zhì)加強的艾滋病疫苗研發(fā)策略”的報告?；谠摬呗蚤_發(fā)的多價HIV DNA+蛋白質(zhì)疫苗DP6-001，一期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，該疫苗具有良好的耐受性，它可以刺激免疫T細胞，而T細胞能夠攻擊遭受艾滋病病毒感染的細胞。同時該疫苗還能夠產(chǎn)生強大的抗體反應(yīng)，以中和人體多種病毒株，能夠產(chǎn)生一種平衡的細胞與抗體反應(yīng)。
        香港大學(xué)陳志偉教授作了題為“基于痘病毒載體的艾滋病疫苗”的報告。他介紹了美國艾倫•戴蒙德艾滋病研究中心研發(fā)的以減毒痘病毒天壇株為載體的攜帶多個艾滋病病毒基因的疫苗，僅用五年時間就完成了從實驗室研究到一期臨床試驗的整個過程。一期臨床試驗結(jié)果表明，ADMVA人群耐受性好，產(chǎn)生了針對gp120的結(jié)合抗體，對五種艾滋病病毒抗原也產(chǎn)生了T細胞反應(yīng)。
        中國科學(xué)院上海巴斯德研究所的周保羅教授因故不能出席會議，委托廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的馬鑫博士介紹了他三方面的工作，膜結(jié)合抗體艾滋病預(yù)防和治療策略、基于假病毒的抗艾滋病病毒免疫原以及人源化SCID小鼠模型的建立。廣州生物院陳小平教授做了題為“以瘧原蟲為載體的艾滋病疫苗”的報告。中山大學(xué)吳長有教授做了“探討艾滋病疫苗維持T細胞免疫與抗體免疫應(yīng)答策略”的報告。廣州生物院彭濤教授做了“基于HSV載體的艾滋病疫苗”的報告。陳凌研究組的李鋒做了“全基因組抗原艾滋病疫苗及新型腺病毒載體”的報告。會議進行了熱烈的討論。
        會議一致認為：艾滋病疫苗成功之前還有很長的艱辛之路要走，科學(xué)界和制藥界應(yīng)當(dāng)及時調(diào)整策略。默克公司的艾滋病疫苗臨床試驗停止后，應(yīng)當(dāng)深入分析其實驗數(shù)據(jù)，在多個方向上進行艾滋病疫苗的探索
        會議達成一致共識：（1）研制有效的AIDS疫苗仍舊是一個世界性難題。自HIV發(fā)現(xiàn)以來的二十多年中， AIDS疫苗的研發(fā)經(jīng)歷了三個大的階段。開發(fā)傳統(tǒng)的以中和抗體為主的AIDS疫苗至今還沒有成功，而且，隨著Merck的臨床IIb試驗中期評估結(jié)果的披露，原寄予厚望的細胞免疫也不能達到降低機體感染或降低感染后病毒載量的效果。但是AIDS疫苗研發(fā)過程中積累了包括免疫功能檢驗，組織大型臨床試驗等許多寶貴經(jīng)驗。（2）希望Merck公司的臨床實驗分析結(jié)果早日與大家分享，希望能夠找到疫苗失敗的具體原因。（3）對于疫苗的研制，我們首先要堅持科學(xué)發(fā)展觀，遵守自然科學(xué)規(guī)律，循序漸進。需要結(jié)合以往的經(jīng)驗和積累，更需要思路的創(chuàng)新，要想他人之未想，做他人之未做，敢于想象，勇于實踐，只有這樣才有可能取得突破性進展。
        針對目前AIDS研究的情況，與會的專家一致認為，在疫苗設(shè)計方面需要考慮的因素主要有以下幾個方面：
        一、誘導(dǎo)何種形式的免疫應(yīng)答。一個有效的AIDS疫苗需要誘導(dǎo)均衡有效的體液免疫與細胞免疫，除了加強誘導(dǎo)有效的細胞免疫應(yīng)答外，對誘導(dǎo)中和抗體反應(yīng)給予更多的關(guān)注。同時，還需要考慮如何引起良好均衡的系統(tǒng)免疫和粘膜免疫反應(yīng)。
        二、選擇何種疫苗載體。目前來看，腺病毒具有強烈佐劑作用。但是關(guān)于其誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的機制應(yīng)進一步探索，需要優(yōu)化、改良病毒載體基因組中不利于引起理想免疫應(yīng)答的組成部分或者基因表達的調(diào)控模式。痘病毒載體也是在AIDS疫苗研究中常用的有效的疫苗載體，與腺病毒載體一樣需要探討其引起免疫反應(yīng)的具體機制，以及如何降低疫苗載體引起的副作用。除此之外，還應(yīng)發(fā)展其它類型的載體，如HSV載體，瘧原蟲載體等。
        三、采用何種免疫策略。需要更為關(guān)注用作艾滋病疫苗的各類載體的生物學(xué)特點，目前，免疫策略主要采用的是病毒載體，DNA載體，抗原蛋白的單獨使用或者聯(lián)合使用。單一的免疫接種方式應(yīng)該不能誘導(dǎo)有效的免疫保護，需要進一步探討何種免疫組合才是理想的組合方式。具體的方面有，免疫的部位，不同的初免與加強免疫，免疫加強使用的劑量，其它疫苗載體的研發(fā)，佐劑的使用。同時在疫苗設(shè)計開發(fā)實驗中要考慮以后疫苗生產(chǎn)上的可行性。
        四、選用何種抗原。現(xiàn)在的抗原選擇主要有Gag,Pol,Nef，有的研究者還加了env。目前還沒有結(jié)果表明可以引起有效的免疫保護反應(yīng)，需要將HIV病毒基因組編碼的各蛋白作為抗原進行研究。其中設(shè)計到抗原基因的優(yōu)化與改造。
        五、研究開發(fā)更有預(yù)見性的動物模型，尤其是非人靈長類模型。選擇恰當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ筒⑼瓿沙浞值呐R床前評價。目前用于疫苗臨床前有效性評價最為廣泛的主要是印度恒河猴（indian rhesus），使用的病毒株主要是SIV與HIV的嵌和病毒SHIV、SIVmac239、SIVmac251等。但是SHIV在致病性方面可能不能精確反應(yīng)HIV感染人后疾病進程。SHIV可能是一個披著HIV狼外衣的羊。輕易被免疫系統(tǒng)控制，不能真實反應(yīng)疫苗的保護效力。因此動物模型上的保護效果與在人類中的保護結(jié)果不完全一致。需要進一步致力于真實反應(yīng)HIV感染以及疾病的動物模型。目前結(jié)合本地區(qū)的資源優(yōu)勢，需要詳細分析SIV感染中國獼猴（chinese rhesus）的病程和免疫反應(yīng)，建立SIV中國獼猴的動物模型，以便更好的為人類AIDS疫苗的研制服務(wù)。
        六、加強交流合作。首先包括與會專家直接的交叉合作。其次，需要擴寬視野，跨學(xué)科與基礎(chǔ)免疫學(xué)專家的合作，更新與加深對免疫系統(tǒng)的認識。盡快獲得大量的臨床實驗數(shù)據(jù)對于疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。同時加強與國內(nèi)外同行以及國際艾滋病疫苗行動組織IAVI，美國國立衛(wèi)生研究院NIH，美國默克公司MERCK等國際組織和大公司的交流，共同奮斗，為早日解決艾滋病這一困擾人類的難題而努力。